自身免疫性肝炎发病机制研究及TNF-α拮抗剂治疗初探

发布时间：2023-02-03 08:44

　　研究背景 自身免疫性肝炎（Autoimmune hepatitis,AIH）是一种病因不明的慢性炎症性肝病,特征表现为血清转氨酶升高,高γ球蛋白血症（主要以IgG增高为主）,血清出现ANA、SMA等自身抗体。AIH的组织病理学特征表现为含淋巴细胞,巨噬细胞和浆细胞的免疫炎症细胞浸润肝组织导致的肝门周围或间隔周围界面性肝炎。此病女性多见（男女比例为1:3.6）,任何年龄均可发病,但以18～29岁和40～60岁为两个发病高峰。基于血清免疫学的进展,目前AIH的分型如下:1型AIH（AIH-1）和2型AIH（AIH-2）。1型AIH与抗核抗体（ANA）、平滑肌抗体（SMA）、抗中性粒细胞胞浆抗体核周型（p-ANCA）有关。2型AIH临床较少见,以抗肝/肾微粒体抗体1型（抗LKM-1）阳性为特点。AIH经皮质类固醇和（或）其它免疫抑制剂治疗可使65%患者的临床、生化、组织学等方面的损害得到缓解。因此,早期确诊、及时治疗可以提高AIH患者的生存率。 尽管自身反应性T细胞针对自身肝细胞的自身免疫反应被认为参与AIH的发病机制,但AIH肝内免疫学反应的具体机制仍不清楚。PD-1/PD... 

【文章页数】：106 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
前言
    第一部分 自身免疫性肝炎小鼠模型的建立和鉴定
    第二部分 PD-1/PD-L1,L2体系在自身免疫性肝炎C75BL/6动物模型中的 作用研究
    第三部分 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在AIH中的作用及TNF-α拮抗剂干预治 疗对AIH炎症反应的初步效果研究
    参考文献
实验材料和方法
    一、实验材料
    二、技术路线
        第一部分:C57BL/6小鼠自身免疫性肝炎模型的建立与鉴定
        第二部分:PD-1/PD-L1,L2在自身免疫性肝炎发病中的作用研究
        第三部分:肿瘤坏死因子拮抗剂治疗AIH的初步研究
    三、实验步骤
        第一部分 C57BL/6小鼠自身免疫性肝炎模型的建立与鉴定
        第二部分 PD-1/PD-L1,L2在自身免疫性肝炎发病中的作用研究
        第三部分 肿瘤坏死因子拮抗剂治疗AIH的初步研究
    四、统计学方法
    参考文献
第一部分 自身免疫性肝炎小鼠模型的建立和鉴定
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
第二部分 PD-1/PD-L1,L2在自身免疫性肝炎发病中的作用研究
    实验结果
    讨论
    结论
    参考文献
第三部分 肿瘤坏死因子拮抗剂治疗AIH的初步研究
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
综述一 AIH动物模型的研究进展
    参考文献
综述二 PD-1.PD-L1,L2信号通路在自身免疫性肝病中的作用
    参考文献
附录 英文缩略词表
个人简历
致谢


【参考文献】：
期刊论文
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[2]Overlap syndromes among autoimmune liver diseases[J]. Christian Rust,Ulrich Beuers.  World Journal of Gastroenterology. 2008(21)
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本文编号：3734484