Akt/Nrf2通路在CBDL大鼠血清诱导的BM-MSCs促血管生成功能增强中的作用研究

发布时间：2023-04-17 04:51

　　研究背景和目的:肝肺综合征(Hepatopulmonary syndrome,HPS)是在肝病和/或门静脉高压的背景下由肺内微血管扩张(intra-pulmonary microvascular dilation,IPVD)引起的动脉低氧血症以及年龄相关的异常肺泡动脉氧分压差。肝肺综合征在肝硬化患者中的发生率在5%至32%之间。肝肺综合征的发生显著增加了患者的死亡率,而肝移植被认为是唯一有效的治疗措施。胆总管结扎(common bile duct ligation,CBDL)大鼠是目前唯一被广泛接受的肝肺综合征动物模型。研究发现肺血管新生在CBDL大鼠肝肺综合征的发生发展中起到重要作用,然而这一过程背后的机制仍有待进一步研究。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)被认为是血管生长的调控者,因为它们具有转分化成内皮细胞(endothelial cells,ECs)或旁分泌作用的潜力。多年来,MSCs在不同类型疾病中的治疗作用已经受到广泛的关注,特别是在创伤或局部缺血疾病中的治疗应用。然而,关于MSCs参与疾病病理性血管新生过程的研究相对较少。骨髓MSCs(...

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【学位级别】：硕士

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第一章 前言
第二章 HPS病理状态下大鼠BM-MSCs的动员水平变化
    2.1 改良法CBDL手术构建HPS大鼠模型以及原代BM-MSCs的培养
        2.1.1 材料和方法
        2.1.2 实验结果
        2.1.3 讨论
    2.2 PB-MSCs和BM-MSCs的CFU-F试验及流式鉴定
        2.2.1 材料和方法
        2.2.2 实验结果
        2.2.3 讨论
第三章 CBDL大鼠血清刺激对体外培养的BM-MSCs促血管生成功能的影响
    3.1 CBDL大鼠血清刺激对体外培养的BM-MSCs促血管生成功能的影响
        3.1.1 材料和方法
        3.1.2 实验结果
        3.1.3 讨论
第四章 CBDL大鼠血清诱导Akt/Nrf2信号通路激活与BM-MSCs促血管生成功能增强的关系
    4.1 CBDL大鼠血清诱导BM-MSCs中Nrf2的表达以及核转位变化与Akt、Erk磷酸化水平的关系
        4.1.1 材料和方法
        4.1.2 实验结果
        4.1.3 讨论
    4.2 抑制Akt/Nrf2信号通路激活后观察BM-MSCs增殖、迁移及旁分泌功能变化
        4.2.1 材料和方法
        4.2.2 实验结果
        4.2.3 讨论
全文总结
参考文献
文献综述 间充质干细胞在不同疾病血管新生中的研究进展
    参考文献
攻读学位期间的研究成果
致谢



本文编号：3792607