OATP1B1基因单核苷酸多态性在利福平所致肝损伤发病分子机制中的作用研究

发布时间：2023-10-22 11:31

　　背景及目的： 近年来，随着生物信息学、药物基因组学和功能基因组学的蓬勃发展以及各类新药的相继开发和临床应用，人们越来越强调医疗的个体化发展。研究人类基因的差异性，不仅可以帮助我们了解疾病的起因，并且在临床上能够指导我们针对具有差异性基因谱的人群进行个体化治疗，以期达到最好的临床治疗效果。另外，在药物研发方面，过去对药物的疗效和毒性的研究多侧重于对药物代谢酶等方面的研究，但是，最新研究发现药物的转运蛋白在药物的体内代谢和运输过程中同样也发挥着重要的作用，其中，肝细胞膜上的一系列转运蛋白尤为引人注目。 有机阴离子转运蛋白OATP1B1为仅在人肝脏组织中特异性表达的一种转运蛋白，它定位表达于极性化的肝细胞膜血管面，由691个氨基酸组成，含有12个跨膜区。其编码基因含有2175个核苷酸，由15个外显子组成，位于染色体12p12.2-12.1区域，跨度约109kb。研究表明，OATP1B1蛋白的功能异常与某些药物性肝损害密切关系。其中，OATP1B1与利福平导致的肝损害是近期研究的热点问题之一。利福平是一种有效的抗结核药物，但在临床应用中易造成药物性肝损害，引起转氨酶和胆红素的升高。在其相关的机...

【文章页数】：93 页

【学位级别】：博士

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Abstract
摘要
前言
第一部分 中国重庆地区人群中 OATP1B1 基因 SNP 位点的筛查
    一、材料
    二、实验方法
    实验结果
    讨论
第二部分 利福平所致肝损害患者中 OATP1B1 的 SNP 筛查
    一、材料
    二、方法
    结果
    讨论
第三部分 OATP1B1 相关单倍型初步功能研究
    一、材料
    二、实验方法
    结果
    讨论
参考文献
全文结论
致谢
文献综述 OATP1B1 多态性在肝脏转运药物中的临床意义
    参考文献
攻读博士学位期间发表文章
已接收的SCI论文



本文编号：3856432