血红素加氧酶-1对大鼠肝纤维化及肝星状细胞增殖、活化与凋亡的调控作用研究

发布时间：2024-02-06 21:14

　　肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理学基础,是形成肝硬化的必经病理阶段,也是临床治疗慢性肝病的关键环节。其组织学特征表现为以胶原为主的细胞外基质(extracellular matrix, ECM)成分合成增多、降解相对不足而在肝内过量沉积。肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)是产生ECM的主要来源,HSC的增殖活化是肝纤维化发生的中心事件。通过抑制HSC增殖、诱导HSC凋亡来阻断甚至逆转肝纤维化的发展,是抗肝纤维化治疗的重要策略。 血红素加氧酶-1(Heme Oxygenase-1, HO-1)是人类和哺乳动物组织中广泛存在的一种加氧酶,是催化血红素的起始酶和限速酶。HO-1及其催化产物一氧化碳(Carbon Monoxide, CO)、胆红素及转铁蛋白在体内有显著的抗炎、抗氧化、调控细胞凋亡等重要作用。有研究显示,HO-1在肝移植、急性肝损伤和缺血再灌注损伤等多种肝脏损害中,对肝细胞均具有保护作用。在慢性肝病进展过程中诱导HO-1表达,可以减少Ⅰ型胶原的分泌,有效阻止肝纤维化的进展。 过氧化物酶体增生因子激活受体(peroxisome proliferat...

【文章页数】：143 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
英文缩写词表
前言
第一部分 血红素加氧酶-1对大鼠肝纤维化及相关信号分子表达的影响
    实验一 血红素加氧酶-1的表达对大鼠肝纤维化进程的影响
        材料与方法
        结果
        讨论
        参考文献
    实验二 血红素加氧酶-1对肝纤维化大鼠肝脏PPARγ及NF-κB表达的影响
        材料与方法
        结果
        讨论
        参考文献
第二部分 血红素加氧酶-1对大鼠肝星状细胞增殖、活化及凋亡的影响
    实验三 大鼠肝星状细胞HSC-T6的培养及最佳药物浓度与作用时间的筛选
        材料与方法
        结果
        讨论
        参考文献
    实验四 血红素加氧酶-1的表达对大鼠肝星状细胞增殖与活化的影响
        材料与方法
        结果
        讨论
        参考文献
    实验五 血红素加氧酶-1的表达对大鼠肝星状细胞凋亡的影响
        材料与方法
        结果
        讨论
        参考文献
第三部分 血红素加氧酶-1对大鼠肝星状细胞调控作用的信号分子机制
    实验六 血红素加氧酶-1对大鼠肝星状细胞PPAR γ及NF-κ B表达的影响
        材料与方法
        结果
        讨论
        参考文献
    实验七 血红素加氧酶-1的表达对大鼠肝星状细胞分泌细胞因子的影响
        材料与方法
        结果
        讨论
        参考文献
全文小结
综述
    参考文献
作者个人简介
致谢



本文编号：3896196