角蛋白18及其磷酸化在HBV感染慢性肝病及肝细胞凋亡中的作用研究

发布时间：2024-03-31 13:15

　　角蛋白18(keratin 18,K18)是构成成熟肝细胞骨架的主要中间纤维丝蛋白之一,其主要作用是保护肝细胞免受各种机械性和非机械性的损伤。K18的突变、结构的重组以及磷酸化的改变会影响肝细胞的完整性,引起肝细胞的损伤。此外,K18除了发挥抗机械性损伤作用之外还参与着重要的细胞信号传导作用,包括Fas/FasL、TRADD等相关的凋亡通路都与K18及其磷酸化有关。已有研究发现K18磷酸化水平在慢性丙型肝炎时出现增高,并且增高的程度与肝病进程呈正相关。在我国乙型肝炎病毒(HBV)感染是慢性肝病的最常见病因,关于HBV感染的肝病进展与K18及其磷酸化之间关系的研究在国内外未见报道。因此,研究K18及其磷酸化对揭示HBV感染慢性肝病肝损伤及肝细胞凋亡的机制具有重要意义,对于临床制定个体化的治疗方案、判定预后都具有重要的参考价值和临床应用前景。 p53是重要的促凋亡基因,p53及其介导的凋亡通路在HBV感染慢性肝病的肝细胞损伤中发挥着重要的作用。ASPP2(Apoptosis Stimulating Protein 2 of P53, ASPP2)是p53凋亡刺激蛋白家族的重要成员,能够与p...

【文章页数】：82 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1K18及其磷酸化在慢性乙肝进展中的变化（×400）

图1K18及其磷酸化在慢性乙肝进展中的变化（×400）.1K18anditsphosphorylationinprogressionofchronichepaK18，K18Ser33，K18Ser52磷酸化在正常肝，慢性肝炎水平。水平在慢性乙型肝炎....

图3K18磷酸化与慢肝乙型肝炎组织学进展的关系

图3K18磷酸化与慢肝乙型肝炎组织学进展的关系Fig.3K18phosphorylationinrelationtohistologicalprogressionofCHB.A.K18在静止性肝硬化和活动性肝硬化中磷酸化水平（C，正常人肝组织对照；1-4静止....

图4K18磷酸化与慢性HBV感染及其肝功能损伤的关系

图4K18磷酸化与慢性HBV感染及其肝功能损伤的关系Fig.4K18phosphorylationinrelationtoHBVinfectionandliverfunctionA.K18磷酸化与肝功能水平之间的关系WB图（C为正常肝组织对照，1-8为H....

图5HBV感染慢性携带者和正常组织K18磷酸化与HBsAg的关系

图5HBV感染慢性携带者和正常组织K18磷酸化与HBsAg的关系Fig.5K18phosphorylationininactiveHBVcarrierandhealthydonorinrelationtoHBsAg.组织冰冻切片进行K18Ser33或S....

本文编号：3943984