腺病毒介导的PTEN基因防治大鼠肝纤维化的体内外实验研究

发布时间：2024-05-08 22:53

　　肝纤维化(hepatic fibrosis, HF)是多种慢性肝病向肝硬化进展的必经阶段,是肝脏对各种慢性损伤产生的一种修复反应,持续发展则导致不可逆转的肝硬化,甚至肝癌。因此,肝纤维化是临床干预的主要目标,但迄今尚无理想的治疗手段。 国内外共识,合成与分泌细胞外间质(extracellular matrix, ECM)的主要细胞——肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSCs)在肝纤维化发生发展中发挥着核心作用。在此过程中,HSCs经历活化、增殖、大量合成ECM等阶段,并分泌各种细胞因子,以自分泌与旁分泌的形式作用于自身及周围细胞,从而促进以Ⅰ型胶原为主的ECM成分大量生成、沉积。HSCs增殖又是活化的重要表现之一,其数量增多也是引起ECM增多的最主要原因,因此,HSCs活化、增殖在肝纤维化发生发展过程中发挥了至关重要的作用。同时,活化的HSCs凋亡受抑,HSCs细胞数量只增不减,最终导致肝纤维化形成。全面了解肝纤维化的发生机制,能够为肝纤维化的综合治疗提供坚实的理论基础。其中,探索调控HSCs活化、增殖与凋亡的信号转导机制,对于寻求新的治疗方案具有重要意义。...

【文章页数】：169 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
英文缩写
引言
第一部分 增强与阻断PTEN 表达对肝星状细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    附表
    讨论
    小结
    参考文献
第二部分 增强与阻断 PTEN 表达对肝星状细胞胶原代谢的影响
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    讨论
    小结
    参考文献
第三部分 PTEN 调控肝星状细胞生物学行为的信号转导机制
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    讨论
    小结
    参考文献
第四部分 腺病毒介导的 PTEN 基因防治 CCl4诱导的 大鼠肝纤维化的实验研究
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    附表
    讨论
    小结
    参考文献
结论
综述
    参考文献
致谢
个人简历



本文编号：3967947