炎症性肠病中补体系统过度活化在炎症性损伤中的机制研究

发布时间：2024-05-22 06:18

　　炎症性肠病(Inflammatory bowel disease, IBD)是一组慢性,易复发的非特异肠道炎症性疾病,欧美国家发病率较高。迄今为止IBD的确切病因和发病机理尚不完全清楚,目前针对IBD病人主要采用激素治疗和对症治疗,尚无一种特异高效的治疗手段。炎症性肠病是由肠道内的过度免疫反应引起的疾病,因此如何恢复机体的免疫平衡,是当今治疗IBD的难点和热点。 补体系统(Complement system)是机体天然免疫的重要组成部分,对炎症有一定诱导作用,在炎性疾病的发病过程中发挥着重要作用。而目前国内外对于炎症性肠病的治疗性药物中,大多是针对炎性细胞因子设计的(如IL-6, TNF-α, IL-12等),这些药物虽具有一定的疗效,但疗效并不显著,仍需深入探讨IBD的发病机理,寻找更为特异的治疗靶点。补体C5a是补体活化的重要终末产物,能促进大量炎性因子的释放,趋化炎性细胞至炎症部位,进一步加剧炎症反应。因此,针对补体C5a设计拮抗性药物可能是治疗以过度炎症反应为特征的疾病的潜在手段。已有文献报道,通过拮抗剂阻断C5a/C5aR的相互作用,可一定程度缓解炎症性肠病症状,但该类拮抗剂...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图2.1IBD病人结肠补体蛋白水平从IBD病人结肠mRNA水平的变化（图1.2）可以看出，与非炎症部位相比IBD患者补体的表达水平是明显升高的，其中C3的表达水平变化尤为明显，表明在

第二章IBD病人及小鼠中补体系统过度活化的检测的含量应该是升高的，但是实验结果显示，与非炎症部位组织相比，IBD患者炎症组织中C5a的表达出现了下降，这可能是由于补体活化后C5a与C5aR结合后的内化作用使C5a和C5aR复合体被吞噬到细胞内导致的C5a检测含量下降，说明补体....

图2.2IBD病人结肠补体分子水平

图2.2IBD病人结肠补体分子水平补体活化的同时，上调了一些炎性介质的表达，如图1.3所示。I中炎症性细胞因子IL-6及趋化因子IL-8的表达与对照组相比均明显升加重炎症的病情。一方面，炎症的产生导致了补体的活化，并产生大一方面，C5a的炎性作用也进一步放大了各种炎性细胞因子的....

图2.4小鼠血浆补体水平TNBS结肠炎小鼠在病灶部位结肠组织内的C3a，C5a水平与对照组相比持

测定并不能很好的反应小鼠体内的真实水平，下一步对C5a的检测更加关注病变部位——结肠内的补体变化情况。图2.4小鼠血浆补体水平TNBS结肠炎小鼠在病灶部位结肠组织内的C3a，C5a水平与对照组相比持续升高，且4h，24h时模型小鼠结肠补体的mRNA水平也明显高....

图2.5小鼠结肠补体水平补体系统有三条主要的激活途径，即经典激活途径，旁路激活途径和凝集

补体激活是早期的事件，并在较短时间内趋于正常，这也提示如果要阻断补体C5a的作用应该选择在建模后短时间内进行才会达到预期效果。图2.5小鼠结肠补体水平补体系统有三条主要的激活途径，即经典激活途径，旁路激活途径和凝集素途径。由抗原-抗体（IgG或IgM类）复合物结合C....

本文编号：3980514