HCV NS5A下调抑癌基因GADD45α和PTEN的分子机制及其生物学影响

发布时间：2025-02-06 14:11

　　背景和目的：丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)非结构蛋5A (non-structural5A, NS5A)作为HCV的非结构蛋白之一,具有重要的生物学功能。NS5A蛋白参与HCV病毒复制、细胞信号转导、促进细胞增殖、抵抗细胞凋亡等细胞生命活动,与原发性肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的发生关系密切。HCV NS5A可能通过调节宿主细胞的蛋白表达而致病。生长阻滞和DNA损伤45α基因(Growth arrest and DNA damage45-alpha, GADD45a)作为一个肿瘤抑制基因,参与细胞周期调控阻滞和生长抑制,维持细胞基因组稳定,在维持正常的细胞周期中发挥重要功能。第十号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(phosphatase and tensin homolog deleted in chromosome10, PTEN)作为另一种重要的肿瘤抑制基因,通过对细胞内多条信号转导通路的负性调控,抑制肿瘤细胞的增殖、迁移、诱导肿瘤细胞凋亡,维持细胞生长动态平衡。既往临床研究发现,原发性肝癌患者肝癌细胞GADD45...

【文章页数】：104 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
英文縮略语表
第1章 绪论
    1.1 HCV感染概述
    1.2 抑癌基因GADD45A研究进展
    1.3 抑癌基因PTEN研究进展
第2章 实验材料与实验方法
    2.1 实验材料
    2.2 实验方法
第3章 HCV NS5A调控GADD45A的分子机制及生物学影响
    3.1 研究背景
    3.2 HCV NS5A对GADD45A表达的影响
    3.3 HCV NS5A下调GADD45A表达的机制研究
    3.4 GADD45A介导HCV NS5A诱发的肝癌细胞增生
    3.5 讨论和小结
第4章 HCV NS5A调控PTEN的分子机制及其生物学影响
    4.1 研究背景
    4.2 HCV对PTEN表达的影响
    4.3 NS5A蛋白在HCV成熟蛋白中对PTEN的下调作用中最显著
    4.4 HCV NS5A下调PTEN表达的机制研究
    4.5 PTEN降低和AKT活化介导HCV NS5A的抗凋亡行为
    4.6 讨论与小结
第5章 全文总结和研究展望
参考文献
附表A
附录B
攻读学位期间主要的研究成果目录
致谢



本文编号：4030489