microRNA在乙肝病毒复制中的作用及机制研究

发布时间：2025-02-11 15:42

　　【背景】 乙肝病毒相关性疾病包括由乙肝病毒(HBV)引起的急慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化及肝细胞肝癌等,严重威胁着人类的健康。我国是肝病大国,乙型肝炎病毒携带者有1.2亿之众,约占我国全部人口的9%。慢性乙肝和肝硬化患者有3000万之多。乙型肝炎一旦慢性化,10-20%可发展为肝硬化,1%-5%可演变为肝癌。我国每年因肝硬化和肝癌死亡人数超过30万,其中肝癌死亡人数达18万,目前这一数目还呈上升趋势。肝病已经成为当今威胁中国人口健康的主要疾病之一,数量巨大的慢性肝病患者的存在,以及每年新发现肝炎病例的出现,给国家经济带来了沉重的负担。尽管干扰素和核酸类似物的应用可以抑制乙肝病毒在体内的复制,但不能有效清除体内的乙肝病毒,同时长期用药的各种副作用以及病毒突变和停药后的复发等严重影响治疗效果,因此寻找新的抗病毒治疗方法和新的抗病毒治疗靶点是当务之急。 microRNA (miRNA)是近年来发现的一类广泛存在于动植物体内的非编码小RNA,在转录后水平负性调控基因的表达。据预测,每个miRNA可以调控超过200个基因的表达,人类基因组序列可以编码超过1000个以上的miRNAs,...

【文章页数】：150 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图3HBx参与HBV复制作用机制图

激酶通路抑制剂均能逆转HBx对病毒复制的增强作用[8]。蛋白酶体是另外一条HBx参与病毒复制的信号通路，HBx能抑制蛋白酶体的活性，而细胞蛋白酶体活性的抑制增强了HBV的转录与复制。因此HBx通过抑制蛋白酶体的活性而促进HBV的转录和复制[9]。Leupin....

图4miRNA的生物合成及调控基因表达原理

-24-图4miRNA的生物合成及调控基因表达原理[33]miRNAs通常与其靶基因mRNA以不完全互补的方式结合，可以存在短的错配和G–U配对，因此通过简单的BLAST搜索来寻找其靶基因是不可能的。最近数项研究表明，miRNA的5’末端对于miRNA....

图5病毒miRNA和细胞miRNA同源性相关分析

-37-图5病毒miRNA和细胞miRNA同源性相关分析[112]分析整个病毒基因组发现，其编码miRNA的种子和宿主细胞具有同的并不少见。其中最引人注意的是MDV编码的miRNAmiR-M4，iR-K12-11的种子区有5nt/8nt的同源性，因此....

本文编号：4033481