慢性乙型肝炎患者DNA甲基转移酶的研究

发布时间：2017-06-07 15:08

  本文关键词：慢性乙型肝炎患者DNA甲基转移酶的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景与目的慢性乙型肝炎是一个全球性的健康问题。DNA甲基转移酶(DNMT)是调节DNA甲基化的主要因素之一。我们本次研究旨在研究慢性乙型肝炎患者DNMT的表达状况,并明确其表达是否与肝脏炎症程度相关；同时,我们分析了DNMT表达是否与谷胱甘肽巯基转移酶P1(GSTP1)与谷胱甘肽巯基转移酶M3 (GSTM3)的甲基化相关。研究方法自2012年6月至2014年7月,我们于山东大学齐鲁医院肝病科入组193例研究对象。其中,慢性乙型肝炎患者153名,健康对照者40名。分别从所有研究对象的外周血单个核细胞(PBMCs)中提取DNA和mRNA。应用实时荧光定量PCR法(RT-PCR)检测DNMT1、DNMT3a和DNMT3b的mRNA水平。应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆可溶性肿瘤坏死因子a(TNF-α)及丙二醛(MDA)水平。应用甲基化特异性PCR(MSP)检测GSTP1和GSTM3基因启动子区域的的甲基化状态。研究结果慢性乙型肝炎患者组[1.3×10-3(0.6×10-3,6.8×10-3)；1.9×10-3(0.8×10-3,5.8×10-3)]的DNMT1及GSTM3的mRNA水平均高于正常对照组[0.5×10-3(0.1×10-3,4.2×10-3)；0.5×10-3(0.2×10-3,4.2×10-3)],差异具有明显统计学意义(P=0.001)。GSTP1、GSTM3基因启动子甲基化与DNMT1、DNMT3a、TNF-α、MDA和HBeAg均呈明显正相关。DNMT1、DNMT3a与MDA(rs=0.405,P0.001;rs=0.391,P0.001)及TNF-α(rs= 0.281, P0.001; rs=0.370, P0.001)呈明显正相关。然而,DNMT3b与MDA (rs=0.110, P=0.177)及TNF-α(rs=0.015, P=0.857)无明显相关。DNMT的表达水平(DNMT1 rs=0.077, P=0.343; DNMT3a, rs=0.099, P =0.225; DNMT3b, rs=0.113, P=0.163)与HBV DNA无明显相关。在慢性乙型肝炎患者中,HBeAg阳性患者的GSTP1启动子甲基化率明显高于HBeAg阴性患者。HBeAg阳性患者[1.7×10-3(0.9×10-3,29×10-3)；4×10-3(1.2×10-3,17.5×10-3)]的DNMT1、DNMT3a mRNA的表达水平明显高于HBeAg阴性患者 [0.9×10-3(0.5×10-3,2.3×10-3)；1.4×10-3(0.6×10-3,4.3×10-3)]。同时,存在GSTP1甲基化的患者,DNMT1、 DNMT3a的mRNA水平[9.2×10-3(1.3x10-3,13.0×10-3)；10.9×10-3(3.5×10-3,49.4×10-3)]明显高于GSTP1非甲基化患者[1.2×10-3(0.6×10-3,5.1×10-3)；1.8×10-3(0.7×10-3,5.1×10-3)]。研究结论在CHB患者中,DNMT与各氧化损伤指标呈明显正相关,提示DNMT可能参与了CHB的发病机制；另外,在慢性乙型肝炎患者中,DNMT与GSTP1及GSTM3基因的甲基化状态及mRNA表达存在明显相关性,提示DNMT或许可作为慢性乙型肝炎患者病情状况的诊断指标和治疗靶点,值得在今后的研究中进行深入探索。HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者较HBeAg阴性患者具有更高的DNMT表达,提示DNMT水平或可作为HBeAg血清学转换的早期标志物。
【关键词】：DNA甲基转移酶 慢性乙型肝炎 谷胱甘肽巯基转移酶P1 与谷胱甘肽巯基转移酶M3
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R512.62
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 符号说明11-13
• 前言13-16
• 1 材料方法16-34
• 2 结果34-37
• 3 讨论37-42
• 4 结论42-43
• 附表43-45
• 附图45-47
• 参考文献47-51
• 致谢51-53
• 攻读学位期间发表的学术论文目录53-54
• 学位论文评阅及答辩情况表54

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  本文关键词：慢性乙型肝炎患者DNA甲基转移酶的研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：429419