Cajal间质细胞在IBS内脏敏化中的作用及机制研究

发布时间：2017-06-07 21:04

  本文关键词：Cajal间质细胞在IBS内脏敏化中的作用及机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的 肠易激综合征（Irritable bowel syndrome，IBS）是临床常见的一种功能性胃肠疾病，严重影响人们生活质量，目前对其治疗方法并不多，关键在于其发病机制仍未完全清楚。对IBS而言，其重要特征是内脏敏化现象，表现为慢性腹部不适、疼痛及腹胀，排便习惯改变等。现已证实，内脏敏化与脑-肠轴存在密切联系。且另有研究发现，在IBS患者中，尤其是胃肠道中肥大细胞显著活化，，造成肠道的低度炎症和免疫改变，在IBS内脏敏化发病机制中占有非常重要的地位。相关研究表明，Cajal间质细胞(Interstitial cells of Cajal，ICC)的特异性受体c-kit可以结合配体干细胞生长因子（Stem cell factor，SCF）形成SCF/c-kit二聚体，二聚体可分泌生物活性物质以及激活肥大细胞。因此，胃肠道Cajal间质细胞是否在内脏敏化中起着非常重要的作用，本实验就针对Cajal间质细胞在IBS内脏敏化的作用机制进行探讨，为IBS内脏敏化作用机制研究提供新的路径。 方法 ①以旋毛虫灌胃的方法制备IBS模型大鼠；②用STI-571腹腔注射IBS模型大鼠，制备阻断SCF/c-kit的IBS实验大鼠；③以氟代柠檬酸经灌肠途径对IBS模型大鼠予以干预进而制备阻断胃肠神经胶质细胞IBS大鼠；④应用电生理学方法观察大鼠的腹直肌肌电和记录DCN放电频率的变化，以及应用免疫荧学方法观察结肠ICC的表达、结肠中Cx43以及DCN中NMDAR2的表达。 结果 1．给予IBS结肠扩张刺激组中肠道ICC的表达、腹直肌肌电以及DCN放电频率比正常组、正常结肠扩张刺激组、IBS组和给予STI-571的IBS结肠扩张刺激组均显著增强（P0.01），而正常组、正常结肠扩张刺激组、IBS组和给予STI-571的IBS结肠扩张刺激组之间未见显著差异（P0.01）。 2．给予IBS结肠扩张刺激组中大鼠肠道的Cx43、DCN中的NMDAR2表达较正常组、正常结肠扩张刺激组、IBS组和给予STI-571IBS结肠扩张组均显著增强（P0.01），而正常组、正常结肠扩张组、IBS组和给予STI-571的IBS结肠扩张刺激组之间未见显著差异（P0.01）。 3．给予氟代柠檬酸的IBS结肠扩张刺激组和给予IBS大鼠结肠扩张刺激组之间相比，腹直肌肌电、NMDAR2以及DCN放电频率未见显著的差异（P0.01）。给予氟代柠檬酸IBS结肠扩张刺激组和正常组、给予正常大鼠结肠扩张刺激组以及IBS组相比，其腹直肌肌电、NMDAR2以及DCN放电频率显著性增加（P0.01）。 结论 1．调控Cajal细胞的SCF/c-kit激活在IBS内脏敏化中起着重要作用，阻断SCF/c-kit后IBS内脏敏化明显降低。 2．结肠部位的Cx43在IBS扩张刺激后的高表达，提示其与IBS内脏敏化发生有着密切联系，阻断结肠Cajal间质细胞的SCF/c-kit，可减低NMDAR2表达，说明ICC可能参与IBS内脏敏化机制，还可以通过影响中枢神经作用进而调控IBS内脏敏化。 3．特异性阻断剂氟代柠檬酸对胃肠道的小胶质细胞抑制后，而IBS大鼠扩张刺激大鼠的内脏敏化并没有减弱，提示胃肠道中ICC参与IBS的内脏敏化并可能起主要作用。
【关键词】：肠易激综合征 SCF/c-kit Cajal 间质细胞 骶髓后联合核 Cx43 NMDAR2
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R574.4
【目录】：

• 缩略语表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-12
• 文献回顾12-21
• 实验一 调控Cajal间质细胞的SCF/c-kit过度激活在肠易激综合征内脏敏化中的作用研究21-30
• 1 材料21-22
• 2 方法22-25
• 3 结果25-29
• 4 讨论29-30
• 实验二 STI-571 对结肠扩张刺激引起 IBS 大鼠结肠 Cx43 和 DCN 中 NMDAR2 表达的影响及意义30-36
• 1 材料30-31
• 2 方法31-32
• 3 结果32-35
• 4 讨论35-36
• 实验三 Cajal 间质细胞在 IBS 内脏敏化中作用36-43
• 1 材料36-37
• 2 方法37-38
• 3 结果38-42
• 4 讨论42-43
• 参考文献43-52
• 小结52-53
• 个人简历和研究成果53-54
• 致谢54

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 杨烨;侯豫;赵新;张薇;王宝西;;先天性巨结肠肠壁Cx43蛋白和Cajal间质细胞的分布[J];中国当代儿科杂志;2009年03期

2 谢慧臣;刘芬;杨强;熊常初;;加味四逆散对慢性身心应激模型大鼠胃粘膜超微结构及脑肠轴的影响[J];南方医科大学学报;2013年01期

  本文关键词：Cajal间质细胞在IBS内脏敏化中的作用及机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：430270