IL-28B基因多态性与慢性丙型肝炎相关性的研究

发布时间：2017-06-10 10:16

  本文关键词：IL-28B基因多态性与慢性丙型肝炎相关性的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)引起的一种传染病。目前治疗丙型肝炎的标准方案聚乙二醇干扰素联合利巴韦林(PEG-IFN/RBV)并不能使所有患者获得持续病毒学应答(sustained virological response,SVR),并且成本较高,有不少病人不能耐受其副作用。如果能找到与治疗效果相关的预测因素将很大程度上改善这种状况。除了病毒因素、治疗因素,近年有研究发现IL-28B基因多态性与丙型肝炎治疗应答密切相关。其中研究较多且关联性较强的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点是rs12979860和rs8099917。但是不同种族,不同HCV基因型患者,这种相关性的表现不尽相同。本研究检测了中国丙肝患者和健康人群rs8099917基因型和等位基因频率,并分析其多态性对抗HCV治疗效果的影响。 研究目的：研究IL-28B SNP位点rs8099917对中国丙肝患者聚乙二醇干扰素联合利巴韦林(PEG-IFN/RBV)治疗应答的影响,并探讨IL-28B SNP rs8099917与中国丙型肝炎易感性的关系。 研究方法：回顾性研究中国天津地区367名丙肝患者,同时以144名健康人作对照,酚-氯仿-异戊醇抽提法从外周血提取基因组DNA,采用TaqMan SNP基因分型的方法检测中国天津地区丙肝患者和健康人IL-28B rs8099917基因型和等位基因分布情况。对丙肝患者组和健康对照组rs8099917基因型分布进行哈迪温伯格平衡检验,并统计分析rs8099917基因型和等位基因在两组中分布的差异,并用逻辑回归分析rs8099917和各临床指标在抗病毒治疗应答中的作用。采用SPSS17.0软件进行统计学分析。检验均为双侧,P0.05表示差异有统计学意义。 研究结果：在263名丙肝患者中,TT基因型223人(84.8%)、TG/GG基因型40人(15.2%),T等位基因频率为92.2%；144名健康对照者中,基因型TT132人(91.7%),TG12人(8.30%),T等位基因频率为95.3%。丙肝患者组和健康对照组均符合哈迪温伯格遗传平衡定律(x2=0.26,P0.05; x2=2.43, P0.05)。在获得SVR的患者中,TT基因型39人,TG/GG基因型5人,T等位基因频率41.6%,G等位基因频率31.3%。TG/GG基因型频率在丙肝患者(15.2%)和健康人群(9.0%)中的差异有统计学意义(OR:1.810,95%CI:1.042-3.145, P=0.033)。丙肝患者G等位基因频率高于健康人(7.8%vs4.7%, OR:1.709,95%CI:1.010-2.893,P=0.044)。对于176名HCV基因分型患者,lb型占132人(75.0%),2a型占43人(24.4%),3a型占1人(0.6%)。TT基因型在2a/3a型HCV感染患者中的比例高于1b型HCV感染患者(94.4%vs85.0%),但无统计学差异(P=0.230)。获得SVR的患者等位基因频率T高于G (OR:1.566,95%CI:0.526-4.666, P=0.417),差异不明显。TT基因型患者获得持续病毒学应答(SVR)的比例高于TG/GG型患者(40.2%vs33.3%),但差异无统计学意义(P=0.612)。单变量分析发现,rs8099917基因多态性与SVR不相关,持续病毒学应答的预测因子包括HCV2a/3a型(OR:3.556,95%CI:1.174-10.765, P=0.044)、年龄(OR:0.958,95%CI:0.929-0.987, P=0.005)、PT(OR:0.780,95%CI:0.631-0.965, P=0.022)、ALB(OR:1.188,95%CI:1.086-1.300, P=0.000)、胆固醇(OR:2.078,95%CI:1.224-3.531,P=0.007)。低年龄,低PT水平,高ALB和胆固醇水平与SVR获得比例呈正相关。多变量分析发现,ALB与SVR相关联(OR:1.223,95%CI:1.046-1.430,P=0.011)。 研究结论：中国丙肝患者G等位基因频率高于健康人,G为风险等位基因。2a/3a型HCV感染患者较1b型更易获得SVR,ALB能够独立预测SVR。中国人群IL-28B rs8099917基因多态性与HCV感染易感性相关联。在接受聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗的中国丙肝患者中,IL-28B rs8099917基因多态性对其治疗应答的预测作用可能不显著。
【关键词】：基因多态性 干扰素 白介素-28B 丙型肝炎 治疗应答 易感性
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R512.63
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• ~.略语10-11
• 前言11-14
• 研究现状、成果11-12
• 研究目的、方法12-14
• 一、IL-28B基因多态性与丙型肝炎易感性的关系14-28
• 1.1 对象和方法14-21
• 1.1.1 实验对象14-16
• 1.1.2 实验方法16-21
• 1.2 实验结果21-24
• 1.2.1 基因组DNA的提取21-22
• 1.2.2 PCR扩增和SNP分析22
• 1.2.3 研究对象一般资料22
• 1.2.4 哈迪温伯格平衡检验22-24
• 1.2.5 IL-28B rs8099917基因型和等位基因在丙肝患者和健康人群中的分布24
• 1.2.6 分析中国丙肝患者rs8099917基因型频率与其他民族的差异24
• 1.3 讨论24-27
• 1.4 小结27-28
• 二、IL-28B基因多态性在慢性丙型肝炎治疗中的作用28-46
• 2.1 对象和方法28-35
• 2.1.1 实验对象28-32
• 2.1.2 实验方法32-35
• 2.2 实验结果35-38
• 2.2.1 基因组DNA的提取35-36
• 2.2.2 PCR扩增和SNP分析36-37
• 2.2.3 病人基本特征37
• 2.2.4 IL-28B rs8099917基因型与患者临床特征的关系37
• 2.2.5 IL-28B rs8099917基因多态性与治疗结果的关系37-38
• 2.2.6 患者临床特征、rs8099917基因型对SVR的预测作用38
• 2.3 讨论38-44
• 2.4 小结44-46
• 结论46-47
• 参考文献47-52
• 发表论文和参加科研情况说明52-53
• 综述53-67
• 综述参考文献62-67
• 致谢67

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前8条

1 徐少保;熊自忠;高人焘;沈强;;丙型肝炎病毒基因型的研究进展[J];安徽医药;2009年08期

2 李明才,何韶衡;白细胞介素-28和白细胞介素-29的研究进展[J];医学研究生学报;2004年07期

3 王东生;潘煜;牛俊奇;姜晶;姜艳芳;张鹏;冯相伟;赵大辉;杨帅;;IL-28B基因变异与丙型肝炎的易感性及其自然清除的关系[J];临床肝胆病杂志;2010年05期

4 惠希武;陈虹;黄秉仁;;IFN-λs的最新研究进展[J];中国生物工程杂志;2010年04期

5 刘娟娟;高英堂;杜智;杨斌;经翔;王毅军;王凤梅;刘彤;;IL-10基因启动子区单核苷酸多态性与乙型肝炎病毒感染后疾病转归的关系[J];世界华人消化杂志;2010年16期

6 崔倩;丁克琴;喻荣彬;;宿主遗传基因多态性与丙型肝炎病毒感染转归的关系[J];世界华人消化杂志;2010年26期

7 许刚;任浩;;IL-28B基因多态性在丙型肝炎患者治疗中的作用[J];世界华人消化杂志;2011年07期

8 高英堂,陈瑞阳,宋文芹,陈成彬,齐之丽,景丽,阚志超;丙型肝炎病毒基因分型芯片的研制和临床应用[J];中华检验医学杂志;2004年10期

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本文编号：438129