IL-10受体基因多态性与慢性HBV感染的遗传易感性研究

发布时间：2017-07-14 05:18

  本文关键词：IL-10受体基因多态性与慢性HBV感染的遗传易感性研究

  更多相关文章： 乙型肝炎病毒 单核苷酸多态性 IL-10R 易感性

【摘要】：目的:IL-10和IL-10R是重要的免疫相关基因,IL-10可以配合IL-10R结合来发挥抗炎和调节的作用。有研究显示在HBV感染的患者中,IL-10的表达水平明显增加。因此,本实验通过对白介素-10受体(IL-10R)两个标签单核苷酸多态性(tag SNP):rs2228055、rs2256111的研究,探讨IL-10R的基因多态性与乙型肝炎病毒(HBV)感染后慢性化的相关性。方法:收集中国汉族人群中慢性HBV感染患者外周血标本501例作为病例组,另收集自限性HBV感染恢复期患者外周血标本301例作为对照组。两组患者的性别、年龄、地区来源均相互匹配。其中慢性HBV感染者的入组标准参照2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准。而急性自限性HBV感染恢复期患者的入组标准为:①无乙肝疫苗接种史;②乙肝表面抗原(HBs Ag)阴性;③乙肝表面抗体(HBs Ab)阳性和乙肝核心抗体(HBc-Ab)阳性,并且经过两次复检均为阳性者;④HBV-DNA阴性;⑤谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)在正常范围值内。采集实验人群的外周静脉血提取基因组DNA,在Hapmap数据库IL-10R基因中找到两个tag SNP:rs2228055、rs2256111。然后采用多重单碱基延伸SNP分型技术(Snapshot)检测以上两个tag SNP的基因型。两组之间基因型及等位基因频率分布用χ2检验进行比较。结果:(1)IL-10R基因tagSNP rs2228055、rs2256111多态等位基因和基因型频率在两组中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡。两组患者的年龄、性别差异均无统计学意义。(2)IL-10R基因tag SNP rs2228055位点基因型AA、GA、GG在慢性HBV感染者中的频率分布分别为49.9%(250/501)、42.9%(215/501)、7.2%(36/501),在急性自限性HBV感染患者中的频率分布为51.5%(155/301)、35.5%(107/301)、13.0%(39/301)。P值分别为AA,P=0.662,OR[95%可信区间(CI)]=0.94(0.71-1.24);GA,P=0.039,OR[95%可信区间(CI)]=1.36(1.02-1.83);GG,P=0.007,OR[95%可信区间(CI)]=0.52(0.32-1.38)。其中位点G/G基因型频率(7.2%)明显低于急性自限性HBV感染患者(13.0%),差异有统计学意义(P0.05);GG基因型在HBV感染慢性化的风险是AG+AA基因型的0.52倍(OR=0.52,95%CI:0.32-0.84)。tag SNP rs2256111位点基因型AA、GA、GG在慢性HBV感染者中的频率分布分别为10.6%(53/501)、46.1%(231/501)、43.3%(217/501),在急性自限性HBV感染者中的频率分布分别为15.6%(47/301)、37.9%(114/301)、46.5%(140/301)。P值分别为AA,P=0.037,OR[95%可信区间(CI)]=0.64(0.42-0.98);GA,P=0.023,OR[95%可信区间(CI)]=1.40(1.05-1.88);GG,P=0.378,OR[95%可信区间(CI)]=0.88(0.66-1.17)。其中GA基因型在慢性HBV感染中有升高的趋势,但经Bonferroni校正后,两组患者之间的差异无统计学意义。(3)单体型分析比较,两个多态位点通过SHEsis软件进行单倍体构建,其构成的单倍体在两组之间均无统计学差异。PC值分别为AA,PC=0.387,OR(95%CI)=1.24(0.76-2.02);AG,PC=0.781,OR(95%CI)=1.04(0.84-1.29);GA,PC=0.387,OR(95%CI)=0.92(0.73-1.14)。结论:中国汉族人群中IL-10R基因的tag SNP rs2228055的多态GG型可能是HBV感染发病机制中的重要致病基因型,在HBV感染后的慢性化进程中发挥保护作用,IL-10R rs2228055与慢性HBV感染可能具有相关性。
【关键词】：乙型肝炎病毒 单核苷酸多态性 IL-10R 易感性
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R512.62
，

本文编号：539809