双氢青蒿素通过激活Nrf2促进肝星状细胞坏死性凋亡的研究（英文）

发布时间：2017-07-17 15:33

  本文关键词：双氢青蒿素通过激活Nrf2促进肝星状细胞坏死性凋亡的研究（英文）

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【摘要】：目的:体外研究双氢青蒿素(DHA)对人肝星状细胞(HSCs)坏死性凋亡的影响及机制。方法:HSCs分为对照组以及DHA处理组。应用噻唑蓝(MTT)、细胞计数试剂盒-8(CCK-8)以及亚甲基蓝染色检测HSCs的细胞活力。酶联免疫吸附实验检测HSCs培养基中HMGB1含量。Real-time PCR检测细胞内HMGB1 m RNA水平。细胞Titer-Glo试剂盒检测HSC内ATP含量。LDH试剂盒检测培养基中LDH含量。Real-time PCR和western blot分别检测受体相互作用蛋白1(RIP1)、RIP3和核因子E2相关因子2(Nrf2)的m RNA和蛋白水平。Western blot实验检测MLKL的磷酸化水平。免疫荧光实验观察HSC内Nrf2蛋白表达及亚细胞分布。结果:DHA剂量依赖性地降低HSCs的活力。DHA剂量依赖性地促进HSCs释放HMGB1和LDH,升高HSCs内HMGB1的m RNA水平,降低细胞内ATP水平。DHA剂量依赖性地促进RIP1、RIP3的m RNA和蛋白表达,并促进MLKL的磷酸化。DHA以剂量依赖性的方式促进HSCs内Nrf2的m RNA和蛋白表达,并促进Nrf2从细胞质中向细胞核中转移。Nrf2 si RNA转染HSCs后可削弱DHA的上述作用,但Nrf2过表达质粒转染HSCs后可以模拟DHA的作用并与其产生协同效应。结论:结果表明DHA可诱导HSCs的坏死性凋亡。这一作用可能与激活HSCs内Nrf2信号分子相关。本研究为DHA抗肝纤维化研究提供了新思路,同时为将DHA开发为坏死性凋亡相关的抗肝纤维化潜在药物提供了坚实的实验基础。
【作者单位】： 南京中医药大学药学院;南京中医药大学江苏省中药药效与安全性评价重点实验室;南京中医药大学;
【关键词】： 双氢青蒿素 肝纤维化 肝星状细胞 坏死性凋亡 Nrf
【基金】：National Natural Science Foundation of China(No.81270514,No.31401210,No.31571455) A Project Funded by the Priority Academic Program Development of Jiangsu Higher Education Institutions(No.ysxk-2010) Youth Natural Science Foundation of Jiangsu Province(No.BK20140955) 2013 Program for Excellent Scientific and Technological Innovation Team of Jiangsu Higher Education Natural Science Research General Program of Jiangsu Higher Education Institutions(No.14KJB310011) 2015 Program for Graduate Scientific Innovation of Jiangsu Higher Education Institutions(No.KYLX15_0999)~~
【分类号】：R575.2
【正文快照】： Hepatic stellate cells(HSCs)are the most critical cell type innecroptosis is accompanied by release of intracellular content intothe pathogenesis of hepatic fibrosis.Activation and proliferationthe extracellular space due to the damaged cell membrane[9-1

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