非酒精性脂肪性肝病与红细胞压积之间的关系及其预后研究

发布时间：2017-07-20 19:26

  本文关键词：非酒精性脂肪性肝病与红细胞压积之间的关系及其预后研究

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【摘要】：研究背景与目的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是与血糖、血脂等代谢紊乱及心血管疾病等密切相关的一组临床病理综合征,被认为是代谢综合征累及肝脏的一种临床表现。红细胞压积(hematocrit,HCT)是血液流动的决定性因素,HCT水平升高明显影响组织、器官血流灌注及物质运输。研究人员发现HCT水平升高与胰岛素抵抗、心血管疾病、血脂代谢紊乱等密切相关。近年有研究发现,HCT与NAFLD之间也存在一定相关性,NAFLD发病风险随HCT水平升高明显增加。此外,HCT水平与肝组织活检病理评分也呈正相关。鉴于这方面研究仍然有限,本文第一部分通过探讨HCT与NAFLD之间的关系,为NAFLD发生机制、发病危险因素、病情评估提供新的临床指标。随着肥胖、糖尿病和代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的流行,NAFLD已经成为慢性肝病的最常见原因,它的预后及预后影响因素的研究具有重要的临床意义。部分研究发现NAFLD预后与其病情严重程度密切相关,单纯性非酒精性脂肪性肝病(simple nonalcoholic fatty liver disease,SS)预后相对较好;非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)则可进展为包括肝纤维化、肝硬化、肝癌等在内的终末期肝病,NASH患者生存时间也较普通人群明显降低。另有研究则认为NAFLD患者生存时间及死亡原因与普通人群无明显差异。鉴于目前NAFLD预后尚存争议,且基于我国人群的这方面研究相对有限,第二部分通过回顾性分析上海地区军队离退休老干部和部分单位职员体检资料,探讨该人群NAFLD患病情况及其影响因素、新发病情况及其影响因素、预后及其影响因素。研究方法第一部分非酒精性脂肪性肝病与红细胞压积的关系研究依据纳入标准和排除标准从2015年3月—2015年8月在上海长征医院健康管理中心进行体检者中筛选出NAFLD患者349例,按性别、年龄配对选取同期进行体检的无肝病者349例为对照组。收集研究对象吸烟史、饮酒史及既往病史,测量其身高、体重、血压,实验室检查及腹部影像学检查结果。比较两组研究对象临床资料,分析NAFLD患病危险因素;NAFLD组和对照组分别按HCT四分位数分组,比较不同HCT水平间血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)水平是否存在差异;进一步分析NAFLD伴ALT升高与HCT水平间是否存在相应关系。第二部分非酒精性脂肪性肝病患者发病和预后的影响因素分析回顾性分析2011年12月31日前开始在上海长征医院、上海85医院体检且之后每年均进行体检的军队离退休老干部和部分单位职员,依据纳入标准和排除标准筛选出2012年前确诊的nafld患者459例,无肝病患者374例。通过特定的体检号在体检系统中检索每个研究对象的基本资料、实验室检查及腹部超声检查结果,面谈采集其吸烟、饮酒情况及服药史。nafld患者依据是否伴alt升高和(或)伴ms将其病情分成:1级--单纯性nafld、2级--nafld伴ms或(和)alt升高;nafld预后按病情是否变化分为三种情况:稳定—病情级别不变、加重—病情级别增加1级、减轻—病情级别减少1级或脂肪肝消退。比较nafld组与非脂肪肝组临床资料,分析该研究人群nafld患病情况及其影响因素;至随访终点分析nafld患者预后及其影响因素;非脂肪肝组新发nafld情况及发病危险因素;两组研究对象死亡率及死亡原因。研究结果第一部分非酒精性脂肪性肝病与红细胞压积的关系研究nafld组体重指数(bodymassindex,bmi)、收缩压、舒张压、hct、alt、天冬氨酸转氨酶(aspartateaminotransferase,ast)、空腹血糖、血尿酸、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇(low-densitylipoprotein,ldl-c)水平均明显高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(highdensitylipoproteincholesterol,hdl-c)明显低于对照组,nafld组患者吸烟者比例和伴发ms比例明显高于对照组;nafld患病危险因素分析发现,随bmi、hct、空腹血糖、甘油三酯水平增加,血清总胆红素水平降低,nafld患病风险明显增加;按hct四分位数将nafld组分成:q1(42.6%),q2(42.6%-45.2%),q3(45.2%-48.1%),q4(48.1%),其alt水平依次为q1(18.29±9.34u/l);q2(24.32±10.65u/l);q3(29.89±18.25u/l);q4(36.70±23.70u/l),alt水平与hct水平明显呈正相关;对照组以同样方法分组:q1(40.25%),q2(40.25%-44.0%),q3(44.0%-46.85%),q4(46.85%),alt依次为q1(13.58±5.26u/l),q2(16.16±6.09u/l),q3(18.60±6.65u/l),q4(21.43±10.21u/l),alt水平随hct升高呈明显上升趋势。进一步分析nafld组alt异常升高危险因素发现,bmi、hct、甘油三酯为nafld患者伴alt升高的独立危险因素。第二部分非酒精性脂肪性肝病患者发病和预后的影响因素分析本部分共回顾性分析459例nafld患者及374例无肝病的非脂肪肝组患者。该研究人群中不同性别、年龄nafld患病构成比存在明显差异,男性nafld患病比例明显高于女性,男性患病比在50岁前随年龄增加升高,在50-59岁出现高峰,随后呈下降趋势,女性NAFLD比例随年龄呈同样趋势,但高峰延迟至60-69岁,70岁后2组NAFLD患病比例无明显差异;NAFLD组患者BMI、收缩压、舒张压、ALT、空腹血糖、尿酸、甘油三酯均明显高于对照组,HDL-C则明显低于对照组,NAFLD组男性、吸烟、高血压病、糖尿病、代谢综合征、新发糖尿病及新发MS比例均明显高于非脂肪肝组,进一步分析发现随BMI、ALT、空腹血糖、甘油三酯水平的升高,NAFLD患病风险明显增加,而HDL-C水平的升高则是NAFLD保护性因素;至随访终点发现非脂肪肝组374例新发NAFLD 64例,新发病例占总人数17.1%(64/374),年均新发比例为2.89%,不同性别、年龄NAFLD新发比例无明显差异,且BMI和甘油三酯分别是NAFLD发病危险因素;随访71个月(23-284个月)后发现2012年前已确诊的459例NAFLD患者中,235例(51.2%)病情稳定,40例(8.7%)病情改善,144例(31.4%)脂肪肝消退,40例(8.7%)病情加重,进一步分析发现,BMI为NAFLD病情加重危险因素,BMI和血尿酸水平下降是NAFLD病情改善的保护因素;两组间死亡率及死亡原因无明显差异,NAFLD患者主要死因为恶性肿瘤及心血管疾病。结论本文第一部分结果显示,随HCT水平升高NAFLD患病风险增大,且HCT也是NAFLD伴ALT升高的独立危险因素。第二部分研究发现,该组NAFLD患者预后相对较好,其发病及预后影响因素与BMI、甘油三酯、血尿酸等代谢性指标密切相关,NAFLD死亡原因主要是恶性肿瘤、心血管疾病,而非终末期肝病。
【关键词】：非酒精性脂肪性肝病 红细胞压积 丙氨酸转氨酶 预后 危险因素
【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R575.5
【目录】：

• 摘要6-9
• Abstract9-13
• 中英文缩略词对照表13-14
• 前言14-16
• 第一部分 非酒精性脂肪性肝病与红细胞压积的关系研究16-26
• 前言16-17
• 研究方法17-20
• 一、研究对象17-18
• 二、观察指标18-20
• 结果20-24
• 一、两组间一般情况比较20-21
• 二、HCT与ALT的关系分析21-23
• 三、危险因素分析23-24
• 讨论24-26
• 第二部分 非酒精性脂肪性肝病患者发病和预后的影响因素分析26-40
• 前言26-27
• 研究方法27-31
• 一、研究对象27-28
• 二、研究指标28-30
• 三、统计分析30-31
• 结果31-38
• 一、两组间基线资料比较31-32
• 二、患病情况及患病危险因素32-33
• 三、非脂肪肝组NAFLD发病情况及影响因素33-35
• 四、NAFLD患者预后及影响因素35-38
• 讨论38-40
• 全文结论40-41
• 参考文献41-46
• 附录46-51
• 肠道微生态与非酒精性脂肪性肝病关系的研究进展51-58
• 参考文献54-58
• 在读期间发表论文和参与科研58-59
• 致谢59-60

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前6条

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本文编号：569658