草珊瑚浸膏在体外对幽门螺杆菌的抑菌作用及其与抗生素的协同作用

发布时间：2017-08-09 16:23

  本文关键词：草珊瑚浸膏在体外对幽门螺杆菌的抑菌作用及其与抗生素的协同作用

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【摘要】：背景与目的:幽门螺杆菌(H.pylori)的感染和多种胃肠道疾病的发生密切相关,有效根除H.pylori对防治H.pylori相关性疾病极为重要。目前H.pylori的根除治疗有质子泵抑制加2种抗生素的三联方案和质子泵抑制加铋剂再加2种抗生素的四联方案,由于H.pylori对抗生素的耐药,这些方案的H.pylori根除率仍不尽人意。为了提高H.pylori的根除率,人们通过延长疗程,增加抗生素剂量,抗菌药物种类由2种增加到3种(如序贯方案、伴同方案、杂合方案)。那么,随着H.pylori对抗生素的耐药率的逐年增高,这些方案对H.pylori的根除率是否与三联方案一样逐渐下降到不可接受的水平。因此,人们试图从非抗生素途径寻找治疗H.pylori感染的方法,以克服H.pylori对抗生素耐药的影响,提高H.pylori根除率,中药就是其中一种。作为天然中药的草珊瑚具有抗炎和广谱抗菌作用,其是否有抗H.pylori作用,目前未见报道。为此,本文采用琼脂稀释法研究了草珊瑚浸膏(sarcandra glabra extract,SGE)对H.pylori的抑菌作用,同时观察了它与我国第四次幽门螺杆菌感染诊治共识推荐的6种抗生素是否具有协同作用,尤其是可否降低对H.pylori耐药抗生素的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),从而克服H.pylori对抗生素的耐药。此外,还观察了SGE作用H.pylori后细菌内容物的外渗,以探索SGE抗H.pylori作用的增加H.pylori对抗生素敏感性的可能机制,为SGE用于H.pylori相关性疾病的治疗提供依据。方法:1、H.pylori菌株:从南昌大学第一附属医院消化研究所保存的2010年6月~2013年8月期间已-行浓度梯度法(E-test)或纸片扩散法(Kirby-Bauer,K-B)药敏感检测的653例H.pylori菌株中,筛选出对我国第四次共识推荐的6种抗生素(A-阿莫西林,C-克拉霉素,M-甲硝唑,L-左氧氟沙星,T-四环素和F-呋喃唑酮)中,至少对其中一种耐药的H.pylori 32株,其中对3种及3种以上抗生素耐药的有8株,对2种抗生素耐药的有16株,对1种抗生素耐药的有8株。2、琼脂二倍稀释法验证上述32株H.pylori的最小抑菌浓度(minimalinhibitory concentration,MIC)。3、琼脂二倍稀释法检测SGE对上述32株H.pylori的MIC。4、草珊瑚与6种抗生素的联合效应:遵照CLSI细菌药敏实验执行标准,按照棋盘法设计组合系列不同浓度的两种抗菌药物,用琼脂平板法测定6种抗菌药物在单用和与SGE联用时的MIC。计算部分抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FICI)以评估药物之间的联合效应。当FICI≤0.5为协同作用,0.5FICI≤1为相加作用,1FICI≤2为无关作用,FICI2为拮抗作用。5、SGE对H.pylori外膜屏障功能的影响:分别选取多重耐药和对6种抗菌药物均敏感菌株的H.pylori各1株,与95μg/m L的SGE溶液作用24h后取上清液测其中葡萄糖含量及天门冬氨酸氨基转移酶活性,以判定细菌内容物渗漏情况,每株菌重复2次。结果:1、SGE对32株H.pylori的MIC分布在11.9~47.5μg/m L之间。2、SGE与6种抗生素之间的联合效应:(1)SGE+A:FICI≤0.5(80%),0.5FICI≤1(20%);(2)SGE+M:FICI≤0.5(70%),0.5FICI≤1(30%);(3)SGE+L:FICI≤0.5(60%),0.5FICI≤1(40%);(4)SGE+F:FICI≤0.5(90%),0.5FICI≤1(10%);(5)SGE+T:FICI≤0.5(90%),0.5FICI≤1(10%);(6)SGE+C:FICI≤0.5(80%),0.5FICI≤1(20%)。3、无论是对抗菌药物耐药株还是敏感株,95μg/m L的SGE与其作用24h后,上清液中AST和Glu含量与对照组比较有统计学差异(P0.01),SGE组的AST和GLU含量显著高于对照组。表明SGE可破坏H.pylori的外膜屏障功能。结论1、SGE体外对耐药H.pylori菌株有明显的抑制效果。2、SGE与6种抗生素联合对耐药H.pylori菌株的体外联合效应表现为协同和相加作用,且以协同作用为主。3、SGE可破坏H.pylori的外膜屏障功能,这可能是其抗H.pylori作用和与其它抗菌药物具有协同作用的机制之一。
【关键词】：草珊瑚浸膏 幽门螺杆菌 MIC FICI
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R57
【目录】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-9
• 中英文缩略词表9-10
• 第1章 引言10-13
• 第2章 材料与方法13-26
• 2.1 材料13-19
• 2.1.1 菌株13-15
• 2.1.2 主要试剂和材料15
• 2.1.3 主要仪器15-16
• 2.1.4 主要溶液配置16-19
• 2.2 方法19-25
• 2.2.1 细菌的苏复、培养19-20
• 2.2.2 检测草珊瑚浸膏体外对H.pylori的抑制作用及MIC20
• 2.2.3 草珊瑚浸膏与6种抗生素(AC、FR、CH、LE、TC、MZ)体外抗耐药幽门螺杆联合效应研究：20-23
• 2.2.4 草珊瑚浸膏对H. pylori外膜屏障功能的影响：23-25
• 2.3 统计学处理25-26
• 第3章 结果26-34
• 3.1 草珊瑚浸膏体外对H.pylori抑菌作用结果26-27
• 3.2 草珊瑚浸膏与抗生素联合效应27-33
• 3.2.1 琼脂二倍稀释法再次验证所选菌株对抗生素的MIC27-28
• 3.2.2 草珊瑚与6种抗生素的协同作用28-32
• 3.2.3 质控结果32-33
• 3.3 草珊瑚浸膏对H.pylori的作用机制33-34
• 第4章 讨论34-37
• 第5章 结论37-38
• 致谢38-39
• 参考文献39-42
• 攻读学位期间的研究成果42-43
• 综述43-47
• 参考文献46-47

【参考文献】

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本文编号：646218