甘氨酸对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂联素及CMKLR1表达的影响及意义

发布时间：2017-08-11 15:20

  本文关键词：甘氨酸对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂联素及CMKLR1表达的影响及意义

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【摘要】：目的:通过建立非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的大鼠模型,观察NAFLD时肝脏脂联素(Adiponectin,ADPN)及趋化因子样受体1(chemokine-like receptor 1,CMKLR1)的变化,探讨甘氨酸对大鼠肝脏脂联素及CMKLR1表达的影响及作用机制,从而为临床研究NAFLD的发病机理及其诊疗工作提供新的思路。方法:选取36只10-12周龄雄性SD大鼠,给予适应性饲养1周后,随机分为三组(每组12只):1.对照组:给予普通饲料饲养。2.高脂组:84%普通饲料、14%猪油、2%胆固醇饲养。3.甘氨酸组:79%普通饲料、14%猪油、2%胆固醇、5%甘氨酸饲养。分别在第8、12周末处死大鼠。对大鼠的体重、肝重进行称量,计算肝指数;采取腹主动脉血液检测血浆肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate transaminase,AST)、甘油三酯(Triglyceride,TG)及脂联素水平;取肝组织行HE染色,观察肝脏组织学变化;采用免疫组化及RT-PCR的技术检测肝脏脂联素及CMKLR1蛋白和基因水平的表达。结果:1.各组大鼠体重及肝指数随着饲养时间的延长而增加,高脂组大鼠相比同期对照组和甘氨酸组体重及肝指数增加(P0.05);2.高脂组大鼠ALT、AST、TG及TNF-α与同期对照组相比明显升高,甘氨酸组低于同期高脂组(P0.05);3.高脂组8周、12周大鼠的血清脂联素低于同期对照组(P0.05),甘氨酸组高于高脂组(P0.05);4.肝脏的组织学变化:各期对照组肝脏可见清晰的小叶结构,肝条索和肝血窦以中央静脉为中心向周围呈放射状整齐排列,未见脂肪滴形成,无炎细胞浸润。高脂组肝脏可见肝细胞排列紊乱,胞浆疏松,细胞体积增大,胞质内出现大小不等的球形脂滴,脂滴大者可充满整个细胞而将细胞核挤至一侧,部分可见炎细胞浸润。与同期高脂组相比,甘氨酸组病变减轻;5.肝脏免疫组化检测结果:肝脏脂联素水平在甘氨酸组高于高脂组,CMKLR1在甘氨酸组低于高脂组;6.RT-PCR结果示:脂联素基因表达在甘氨酸组高于高脂组(P0.05),CMKLR1的基因表达在甘氨酸组低于高脂组(P0.05);7.直线相关分析结果:血清TNF-α与肝脏CMKLR1m RNA呈正相关(r=0.441,P=0.007);血清脂联素与肝脏CMKLR1m RNA呈负相关(r=-0.527,P=0.001);肝脏脂联素m RNA与肝脏CMKLR1m RNA呈负相关(r=-0.52,P=0.001)。结论:1.CMKLR1可以加重NAFLD的炎症程度,可能是通过抑制脂联素的表达发挥作用。2.甘氨酸通过下调CMKLR1的表达,上调脂联素的表达对肝脏起保护作用。
【关键词】：非酒精性脂肪性肝病 甘氨酸 脂联素 趋化因子样受体1
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R575.5
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 常用缩写词中英文对照表11-12
• 前言12-14
• 1 材料与方法14-20
• 1.1 实验动物14
• 1.2 主要试剂、仪器14-15
• 1.3 实验步骤15-19
• 1.4 统计方法19-20
• 2 结果20-29
• 2.1 动物的大体情况20
• 2.2 大鼠肝脏形态学改变20-22
• 2.3 大鼠的体重及肝指数22
• 2.4 大鼠血清ALT、AST及TG的变化22
• 2.5 大鼠血清脂联素、TNF-α的变化22-23
• 2.6 实时荧光定量PCR23-25
• 2.7 免疫组化25-28
• 2.8 相关性分析28-29
• 3 讨论29-33
• 3.1 NAFLD动物模型的建立29
• 3.2 甘氨酸对NAFLD的作用机制29-30
• 3.3 NAFLD时脂联素的变化及意义30-31
• 3.4 NAFLD时CMKLR1 的变化和意义31-33
• 4 结论33-34
• 参考文献34-38
• 综述38-52
• 参考文献45-52
• 致谢52-53
• 在学期间承担/参与的科研课题与研究成果53-54
• 个人简历54

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 Qian Xu;Ying Li;Yong-Fang Shang;Hui-Ling Wang;Min-Xiu Yao;;miRNA-103: Molecular link between insulin resistance and nonalcoholic fatty liver disease[J];World Journal of Gastroenterology;2015年02期

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本文编号：656824