c-kit mRNA在慢传输型便秘大鼠胃肠道的表达及普芦卡必利对其表达的影响

发布时间：2017-08-15 02:23

  本文关键词：c-kit mRNA在慢传输型便秘大鼠胃肠道的表达及普芦卡必利对其表达的影响

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【摘要】：慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)是一类以结肠传输时间延长,粪便干硬为特点的慢性顽固性便秘,在儿童中发病率较高,目前其发病原因不清,给临床治疗带来了很大的困难。Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)作为胃肠道起搏细胞,一直是胃肠道运动紊乱疾病的重要研究方向。C-kit为ICC的特异性标志物,在ICC的维持、稳定、发育方面发挥重要作用。目前STC的发病机制尚不确切,ICC在STC发病中有着重要地位,但国内外研究多集中于结肠,而STC是一种涉及全胃肠道动力紊乱的疾病,临床上STC患儿常伴有胃动力紊乱等上消化道症状。因此我们推测作为胃肠道起搏细胞的ICC在STC全胃肠道应均有变化,而不应仅局限于结肠。目前临床上STC的治疗缺乏特效药物,普芦卡必利(Prucalopride)作为新型5-羟色胺4受体(5-hydroxtrptamine receptor4,5-HT4)激动剂在我国已被批准用于泻剂无效的慢性便秘患者的治疗,临床治疗效果明显,为当前最具潜力的治疗慢性便秘的药物。研究发现5-HT4受体对ICC具有重要的调节作用,因此普芦卡必利是否会对在STC发病机制中占有重要作用的ICC产生影响,目前鲜见报道。本课题中我们将研究c-kit mRNA在STC模型大鼠胃窦、小肠、结肠组织中的表达,进一步探讨ICC在STC的发病机制中的作用,同时探讨普芦卡必利对ICC表达的影响。健康雄性Wistar大鼠32只,按照完全随机原则分为正常对照组(n=12)、大黄酸处理组(n=20),正常对照组给予生理盐水灌胃,大黄酸处理组给予大黄酸粉悬液灌胃,建立STC大鼠模型。造模结束1周后随机选取正常对照组4只及大黄酸处理组4只,采用活性炭悬液灌胃法检测大鼠肠道传输功能,初步验证造模成功。造模成功后,再将大黄酸处理组随机分为模型对照组、普芦卡必利治疗组(治疗组),每组各8只。治疗组给予普芦卡必利悬液灌胃治疗2W,正常对照组及模型对照组给予生理盐水灌胃。治疗结束后取材,运用实时荧光聚合酶链反应(Real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)测定各组大鼠胃窦、小肠、结肠组织中c-kit mRNA的表达。经大黄酸粉悬液灌胃后,大黄酸处理组大鼠出现毛色发黄,易激惹,活动范围减少,进食量减少,大便干硬(Bristol1-2型),活性炭末推进率较正常对照组明显降低(38.70±3.55 vs 61.55±2.31,P0.05),初步判断STC大鼠模型成功建立。C-kit mRNA在模型对照组大鼠小肠、结肠组织的表达较正常对照组明显减少,差异有统计学意义(0.38±0.01 vs 0.90±0.04,0.32±0.03 vs 1.03±0.08,P0.05),但在胃窦内的表达,两组比较无统计学意义(0.61±0.07 vs 0.67±0.02,P0.05)。经普芦卡必利治疗后大鼠精神状态、进食量、大便性状(Bristol 4-5型)均较模型对照组明显改善,同时活性炭末推进率明显增加(60.96±8.59vs 39.31±4.60,P0.05)。结肠组织中c-kit mRNA表达高于模型对照组,差异有统计学意义(0.85±0.06 vs 0.32±0.03,P0.05),而胃窦、小肠组织c-kit mRNA表达较模型对照组无明显差异(0.65±0.02 vs 0.61±0.07,0.40±0.02 vs 0.38±0.01,P0.05)。本课题研究结果提示:STC的主要病理机制可能与结肠、小肠组织中c-kit mRNA的表达下调相关,而与胃窦组织c-kit mRNA表达无明显相关性。普芦卡必利可通过促进STC大鼠结肠组织c-kit mRNA表达,进而改善ICC功能,达到促进结肠运动,治疗STC的作用。
【关键词】：慢传输型便秘 普芦卡必利 c-kit mRNA PT-PCR 大鼠
【学位授予单位】：河北北方学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R574.62
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 英文缩写10-11
• 前言11-12
• 材料与方法12-18
• 结果18-20
• 附图20-23
• 附表23-25
• 讨论25-31
• 结论31-32
• 参考文献32-38
• 综述 慢性便秘治疗药物的研究进展38-48
• 参考文献43-48
• 致谢48-49
• 个人简历49

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 ;Effect of enterokinetic prucalopride on intestinal motility in fast rats[J];World Journal of Gastroenterology;2003年09期

2 Antonio Bove;Filippo Pucciani;Massimo Bellini;Edda Battaglia;Renato Bocchini;Donato Francesco Altomare;Giuseppe Dodi;Guido Sciaudone;Ezio Falletto;Vittorio Piloni;Dario Gambaccini;Vincenzo Bove;;Consensus statement AIGO/SICCR:Diagnosis and treatment of chronic constipation and obstructed defecation(partⅠ:Diagnosis)[J];World Journal of Gastroenterology;2012年14期

3 王海珍;黎海芪;;重庆市一社区0~4岁儿童便秘患病率和排便情况横断面调查[J];中国循证儿科杂志;2014年02期

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本文编号：675837