Cenicriviroc治疗肝纤维化的实验研究

发布时间：2017-08-20 16:00

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【摘要】：探讨Cenicriviroc(CVC)对硫代乙酰胺(TAA)所致大鼠肝纤维化的治疗作用。SD雄性大鼠66只被随机分为模型对照组和CVC治疗组。各组大鼠于同日开始腹腔注射TAA 30mg/Kg,3次/周,连续8周;另设空白对照组。治疗组分别在TAA诱导肝纤维化不同时间,按30mg·kg-1·d-1灌胃给药,包括:与TAA同日开始给CVC,连续8周(1B组);TAA腹腔注射4周后,给予CVC,连续4周(2B组)和TAA腹腔注射8周停用后,再给予CVC,4周(3B组)。治疗结束后,检测血清中生化指标,留取肝组织,行HE和苦味酸天狼星红溶液染色,观察肝脏病理学改变,并进行肝纤维化定量分析。同时,以qRT-PCR检测CVC对培养肝星状细胞(HSC)表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和胶原蛋白I(collagen I)的直接作用。与模型组比,早、中期CVC治疗(1B组和2B组)显著降低肝纤维化大鼠增高的肝脏系数(P0.05)和血清中异常升高的天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)(P0.01),病理组织学检查结果表明,1B组和2B组大鼠肝纤维组织增生和肝组织炎症活动度较模型组均有显著的改善(P0.05),其肝组织中胶原纤维面积显著降低(P0.01),但是CVC对已形成的肝硬化(3B组)无显著改善作用。体外实验显示,CVC可以直接抑制HSC胶原蛋白I mRNA表达(P0.05),但α-SMA mRNA表达与对照组无明显差异。CVC具有明显抑制肝纤维化形成作用,但对已形成的肝硬化缺乏逆转作用。
【作者单位】： 济宁医学院;大理大学云南省昆虫生物医药研发重点实验室药用特种昆虫开发国家地方联合工程研究中心;济宁医学院附属医院;University
【关键词】： 肝纤维化 肝星状细胞 硫代乙酰胺 Cenicriviroc
【基金】：国家自然科学基金资助(81170395;81570556;81260676) 云南省教育厅科学研究基金重点项目(2013Z154)
【分类号】：R575.2
【正文快照】： 肝纤维化多数慢性肝病发展成为肝硬化的必经过程,由持续性损伤-修复反应引起的肝组织细胞外基质(extracellular matrixc,ECM)异常沉积,进一步引发肝脏结构和肝功能异常改变的一种病理过程;其中肝星状细胞(HSC)的活化是肝纤维化发生的中心环节,而肝细胞损伤的炎症反应,在纤维化

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