抗中性粒细胞血清对D-氨基半乳糖诱导的急性肝衰竭大鼠的作用

发布时间：2017-09-02 01:39

  本文关键词：抗中性粒细胞血清对D-氨基半乳糖诱导的急性肝衰竭大鼠的作用

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【摘要】：目的研究D-氨基半乳糖(D-GalN)诱导的急性肝衰竭大鼠中性粒细胞的改变,探讨以中性粒细胞为靶点的干预手段对急性肝衰竭的治疗作用。方法构建D-GalN诱导的SD大鼠急性肝衰竭模型,观察造模后大鼠肝功能、炎性因子(TNF-α、IL-1β)及外周血与肝脏中性粒细胞水平随时间的变化。为观察中性粒细胞的治疗作用,将SD大鼠随机分为3组:对照组、肝衰组及治疗组(造模前24h尾静脉注射抗中性粒细胞血清)。生化及血液分析仪检测肝脏生化指标(ALT、AST、TBIL、BA)及外周血中性粒细胞的数量及比率;免疫组化染色和Tunel染色分别检测肝脏中性粒细胞数量及肝细胞凋亡水平;RT-PCR检测肝脏组织炎性因子mRNA水平。结果 D-GalN诱导SD大鼠急性肝衰竭后6h血清ALT、AST、TBIL及BA较造模前显著升高(P0.05);肝脏组织中TNF-α、IL-1β的mRNA表达水平在造模后6h达到峰值(P0.001),24h仍明显高于造模前水平(P0.001);外周血中性粒细胞数量、比率在造模后12h显著增多(P0.001),并至少持续至24h(P0.001)。造模前24h尾静脉注射抗中性粒细胞血清后,大鼠外周血及肝脏中性粒细胞数量在造模后24h较肝衰组明显降低(P0.001);同时,血清ALT、AST、TBIL及BA较肝衰组显著下降(P0.05),肝脏组织凋亡细胞显著减少,肝脏TNF-α、IL-1β表达水平也在治疗后明显下降(P0.05)。结论D-GalN诱导的急性肝衰竭大鼠可出现外周血及肝脏中性粒细胞聚集,抗中性粒细胞血清可有效改善急性肝衰竭大鼠的肝功能及肝脏免疫微环境。
【作者单位】： 南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科;
【关键词】： D-氨基半乳糖 急性肝衰竭 中性粒细胞 免疫微环境
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No.81170418) 江苏省自然科学基金资助项目(No.BK20131084) 中科院战略先导计划(No.XDA01030602)~~
【分类号】：R575.3
【正文快照】： 急性肝功能衰竭(acute liver failure,ALF)是在没有基础肝脏疾病状态下快速发生的肝细胞功能障碍,由于蛋白合成受损、凝血功能障碍、肝性脑病等多种严重并发症的影响,目前除肝移植外尚缺乏有效的治疗手段[1]。肝脏组织免疫微环境的失衡被认为是ALF的重要发病机制,免疫调节相关

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本文编号：775646