李氏人工肝（Li-ALS）与分子吸附再循环系统（MARS）治疗急性肝衰竭动物的对比研究

发布时间：2017-09-05 01:49

  本文关键词：李氏人工肝（Li-ALS）与分子吸附再循环系统（MARS）治疗急性肝衰竭动物的对比研究

  更多相关文章： 人工肝 急性肝衰竭 MARS

【摘要】：背景： 非生物人工肝已经成为临床上治疗肝衰竭非常有效、实用的方法。但是,单一的治疗模式很难完全替代肝脏的功能。将不同的血液净化技术有机组合,从而最大程度清除有害物质,替代肝脏功能,是提高非生物人工肝疗效的关键,也是未来非生物人工肝的发展趋势。分子吸附再循环系统(molecular adsorbents recirculating system, MARS)是目前国外应用最广泛的非生物人工肝系统,但由于缺乏对肝脏合成功能的支持和费用昂贵,在我国临床难以推广应用。近期,本研究团队探索并构建了一套以小剂量血浆置换为基础,联合血浆吸附和血液滤过的多循环新型非生物人工肝支持系统,命名为李氏人工肝(Li's artificial liver system, Li-ALS)。初步的动物实验证明,Li-ALS不仅能够有效清除肝衰竭动物体内的有毒物质和炎症细胞因子,而且能够补充凝血因子,纠正凝血障碍,全面的替代肝脏功能,显著延长了急性肝衰竭动物的生存时间。 目的： 通过中国实验小型猪的急性肝衰竭模型,对Li-ALS与MARS的疗效进行对比研究,进一步验证Li-ALS的有效性。 方法： 选取24只体重23～30千克的中国实验小型猪,在无麻醉条件下通过颈静脉双腔导管注射D-氨基半乳糖(1.3g/kg)建立猪急性肝衰竭模型。在D-氨基半乳糖注射36h后,实验动物随机分为急性肝衰竭对照组(n=8)、MARS治疗组(n=8)、Li-ALS治疗组(n=8),并开始持续6小时的干预治疗。观察治疗前后所有实验动物临床表现、生存时间,检测不同时间点动物的凝血功能、生化指标、细胞因子,尸检并观察实验动物肝组织病理变化。 结果： 治疗过程中动物生命体征平稳,无明显不良反应。三组实验动物平均生存时间分别为61.6±2.1小时,73.5±2.2小时,89.1±3.8小时。Kaplan-Meier生存分析提示：MARS及Li-ALS治疗均能够显著延长急性肝衰竭动物的生存时间；Li-ALS治疗组动物的生存时间长于MARS治疗组。 Li-ALS治疗能够明显缩短急性肝衰竭动物的凝血酶原时间,提高纤维蛋白原水平,纠正凝血功能障碍；MARS治疗对凝血功能没有改善。Li-ALS与MARS均能够显著改善急性肝衰竭动物的血清生化指标(胆汁酸、胆红素),降低血氨水平,改善肝性脑病。Li-ALS能够能够有效的清除急性肝衰竭动物血清中的TNF-α、 TGF-β1、 Ang-Ⅱ等多种炎症因子,同时不影响血清中HGF水平,其清除能力强于MARS. Li-ALS治疗后急性肝衰竭动物的的肝脏组织炎症及坏死程度明显减轻,肝细胞再生明显增加。 结论： 1. Li-ALS和MARS治疗能够显著延长急性肝衰竭动物的生存时间,两者均为有效的治疗急性肝衰竭的人工肝支持手段。 2. Li-ALS对急性肝衰竭动物的疗效优于MARS.
【关键词】：人工肝 急性肝衰竭 MARS
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R575.3;R-332
【目录】：

• 致谢6-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-11
• 英文缩略语11-13
• 目录13-14
• 前言14-18
• 材料和方法18-27
• 1. 材料18-20
• 2. 实验方法20-27
• 结果27-52
• 1. 急性肝衰竭模型的建立27-33
• 2. 人工肝治疗对急性肝衰竭动物的影响33-52
• 讨论52-57
• 结论57-58
• 参考文献58-63
• 文献综述63-78
• 参考文献74-78
• 实用新型说明书78-85
• 附图83-85
• 作者简历及在读期间研究成果8

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本文编号：795115