HB-EGF对肝癌细胞迁移的影响机制及TNFR2基因多态性与HBV相关性肝病遗传易感性的研究

发布时间：2017-09-05 21:24

  本文关键词：HB-EGF对肝癌细胞迁移的影响机制及TNFR2基因多态性与HBV相关性肝病遗传易感性的研究

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【摘要】：目的：1.从体外实验观察HB-EGF对人肝癌细胞株SMMC7721迁移的影响,并以FAK为靶点,研究HB-EGF对FAK信号通路的影响。2.通过对肿瘤坏死因子受体Ⅱ基因rs1061622和rs1061624两个位点多态性的研究,在广西人群中探讨TNFR2基因与乙型肝炎、肝硬化、肝癌的遗传易感性。方法：1. Transwell迁移试验评价不同浓度HB-EGF对人肝癌细胞SMMC7721迁移能力的影响；采用Western Blot技术分析HB-EGF对FAK的表达及磷酸化水平的影响。2.收集广西115例肝炎患者、86例肝硬化患者、272例肝癌患者和269例健康体检者,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测TNFR2两个位点的基因型。应用SPSS16.0对资料进行分析,计数资料的比较采用卡方检验,计量资料的比较采用t检验,Logistic回归模型计算相对危险度并校正混杂因素。结果：1. Transwell迁移试验发现HB-EGF对人肝癌细胞株SMMC-7721有趋化迁移的作用,当HB-EGF浓度为10ng/mL时,肝癌细胞的迁移率最大。WestemBlot实验结果发现：HB-EGF可以促进FAK(Tyr397)的磷酸化,和FAK蛋白表达水平。FAK抑制剂FAKI-14能够明显阻断HB-EGF诱导肝癌细胞的迁移。2.rs1061622位点共有TT、TG、GG三种基因型,各基因型及等位基因在CHB组、LC组和HCC组中分布频率的差异均无统计学意义(P0.05),提示rs1061622基因多态性可能与CHB、LC和HCC的患病风险无相关性。rs1061624位点共有GG、GA、AA三种基因型,从基因型可增加CHB和LC的患病风险(P=0.026,OR=2.666,95%CI=1.126-6.316; P=0.027,OR=2.947, 95%CI=1.130-7.689),GA基因型可增加HCC的患病风险(P=0.046, OR1.563,95%CI= 1.009-2.422).3.我们在性别分层分析中发现：在男性人群中,rs 1061624位点AA基因型患CHB和LC的风险分别是GG基因型的4.280倍和3.361倍(P=0.011,95%CI=1.405-13.041; P=0.031,95%CI=1.114-10.146),A等位基因患CHB的风险是G等位基因的1.668倍(P=0.028,95%CI=1.056-2.634)。4.我们在年龄分层分析中发现：在年龄50岁人群中,rs1061624位点从基因型患CHB和LC的风险是GG基因型的3.000倍和5.694(P=0.029,95%CI=1.122-8.027; P=0.017,95%CI=1.367-23.717),GA基因型患LC的风险是GG基因型的2.712倍(P=0.046,95%CI=1.019-7.216)。A等位基因患LC的风险是G等位基因的1.719倍(P=0.036,95%CI= 1.036-2.854)5.在吸烟分层分析中发现：在非吸烟人群中,rs1061624位点AA基因型患LC的风险是GG基因型的3.855倍(P=0.032,95%CI=1.122-13.239)。6.在饮酒分层分析中发现：在饮酒人群中,rs1061624位点AA基因型患CHB的风险是GG基因型的6.096倍。7.在民族分层分析中发现：在汉族人群中,rs1061624 A等位基因患HCC的风险是G等位基因的1.497倍(P=0.044,95%CI=1.011-2.216); AA基因型可增加CHB和HCC的患病风险(P=0.021,OR=3.969, 95%CI=1.235-12.752; P=0.031, OR=3.390,95%CI=1.120-10.263),GA基因型可增加HCC及LC的患病风险(P=0.035,OR=1.975,95%CI=1.048-3.722; P=0.034,OR=2.706,95%CI=1.077-6.800).结论：1. HB-EGF通过FAK途径影响肝癌细胞的迁移。2.位点基因多态性与HBV相关性肝炎、肝癌、肝硬化的患病风险无关。3. TNFR2 rs1061624位点的AA基因型与HBV相关性肝炎、肝硬化的患病风险有关,可能是HBV相关性肝炎、肝硬化的危险因素；GA基因型与肝癌患病风险有关,可能是肝癌的一个危险因素。4.分层分析中发现rs1061624位点的从基因型可能是男性人群、汉族人群、饮酒人群和年龄50岁人群肝炎的危险因素,也是男性人群、非吸烟人群和年龄50岁人群肝硬化的危险因素,还是汉族人群肝癌的危险因素。GA基因型可能是汉族人群和年龄50岁人群肝硬化的危险因素,也是汉族人群肝癌的危险因素。A等位基因可能是男性人群肝炎的危险因素,也是汉族人群肝癌的危险因素,还可能是年龄50岁人群肝硬化的危险因素。
【关键词】：肝癌 HB-EGF TNFR 基因多态性 慢性乙型肝炎 肝硬化
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.7;R512.62
【目录】：

• 个人简历3-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 第一部分 HB-EGF对肝癌细胞迁移的影响及机制研究12-40
• 前言12-15
• 材料和方法15-21
• 实验结果21-24
• 讨论24-27
• 参考文献27-30
• 综述一30-40
• 参考文献36-40
• 第二部分 TNFR2基因多态性与HBV相关肝炎、肝硬化、肝癌的遗传易感性研究40-84
• 前言40-43
• 材料与方法43-52
• 结果52-70
• 讨论70-74
• 结论74-75
• 参考文献75-79
• 综述二79-84
• 参考文献82-84
• 致谢84-85
• 攻读学位期间发表的学术论文85

【参考文献】

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1 张洋洋;曹海英;王志敏;纵春美;马震宇;王国田;潘恩春;张建宇;;淮安地区2009-2011年肝癌发病率与死亡率分析[J];中华肿瘤防治杂志;2014年07期

2 孙晓艳;王炳元;;饮酒与肝癌[J];现代医药卫生;2007年07期

3 廖玉宜;陈思东;黄芊芊;周成宇;莫海鹰;于新发;;HBV感染、饮酒与吸烟对原发性肝癌的协同作用[J];现代预防医学;2014年18期

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本文编号：800177