糖尿病与乙型肝炎病毒感染的相关性研究

发布时间：2017-09-22 09:21

  本文关键词：糖尿病与乙型肝炎病毒感染的相关性研究

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【摘要】：乙型肝炎(简称乙肝)是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染所引起的病毒性肝炎,是导致慢性肝功能不全、肝硬化和肝癌的最主要原因。世界卫生组织(WHO)的调查报告显示,全球有超过24亿人感染HBV,每年因乙肝相关疾病死亡的人数超过78万。中国是乙肝的流行大国,流行病学研究显示,中国人群乙肝表面抗原(HBs Ag)阳性率为7.18%,据此推断中国现有9300万HBV感染者,慢性乙肝患者约2000万人,可见HBV感染在中国仍然是重要的公众健康负担。近年来糖尿病与HBV感染的相关性受到越来越多的关注,既往有研究认为糖尿病患者HBV感染的风险显著增加,但同时另外的一些研究结果发现,糖尿病与HBV感染无明显相关,但是能够显著增加慢性乙肝不良结局如肝硬化、肝癌的发生。本研究中,我们利用苏州市工业园区疾病防治中心“135”项目的研究样本,从血清流行病学和分子流行病学角度,对糖尿病与HBV感染以及与HBV基因组变异的相关性进行了探讨,主要研究结果如下。第一部分糖尿病与HBV感染相关性的血清流行病学研究研究目的分析HBs Ag在糖尿病和非糖尿病人群中检出率的差异,进一步探讨糖尿病与HBV感染的相关性。材料与方法本研究选取苏州市工业园区疾病防治中心“135”项目的3122人为研究对象,收集的基线资料包括人口统计学特征、生活习惯、体力活动情况以及疾病史等信息。糖尿病的诊断参照中华医学会糖尿病学分会制定的《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》中的标准,乙肝表面抗原(HBs Ag)和乙肝表面抗体(HBs Ab)通过酶联免疫吸附法(ELISA)进行检测。采用Epidata 3.0软件进行数据的录入和核查,用SAS 9.2软件对数据进行统计分析。连续性变量以均数或中位数形式表示,两组间采用t检验或秩和检验进行比较,分类变量以率的形式表示,比较采用?2检验或Fisher确切概率法。糖尿病组与非糖尿病组HBs Ag检出率的比较采用非条件Logistic回归,计算其比值比(OR)和95%可信区间(95%CI)。采用双侧检验,检验水准为0.05。结果1.在3122名研究对象中,514人HBs Ag检出阳性,其中男性252人(17.05%),女性262人(15.94%)(P=0.402);1447人HBs Ab阳性,其中男性685人(46.35%),女性762人(46.35%)(P=0.998)。2.3122名研究对象中,糖尿病365人,其中78人HBs Ag阳性(21.37%),非糖尿病2757人,有436人HBs Ag阳性(15.81%),在对年龄和性别进行调整后,两组间差异具有显著性(OR:1.47;95%CI:1.12-1.94)。3.在BMI≥24kg/m2、男性腰围≥85cm或女性腰围≥80cm、TC≥5.18mg/d L、TG≥1.70mg/d L、HDL-C≥1.04mg/d L、LDL-C≥3.37mg/d L人群中,糖尿病患者中HBs Ag检出率显著高于非糖尿病人群。结论糖尿病人群HBs Ag检出率显著高于非糖尿病人群,糖尿病合并超重或肥胖、中心性肥胖、高血脂和高血压的人群,HBs Ag的检出率显著增高。第二部分HBV MHR区域变异与糖尿病的相关性研究研究目的了解糖尿病和非糖尿病人群中HBV基因型的分布特征;比较糖尿病组与非糖尿病组HBV序列在MHR区域核苷酸水平和氨基酸水平的突变情况。材料与方法从HBs Ag阳性的514名研究对象血清中分离得到238株HBV序列,其中糖尿病组获取到HBV序列53株,非糖尿病组获取到HBV序列185株。采用巢式PCR对S基因437bp的区段进行扩增并通过琼脂糖凝胶电泳对扩增产物进行检测。对扩增产物纯化测序后,采用Meg Align v3.17软件以及MEGA 4.1软件对序列进行处理、比对和分析。采用SAS 9.2软件对数据进行统计分析。连续性变量根据数据类型以均数或中位数形式表示,采用t检验或秩和检验进行比较。分类变量资料用率表示,采用?2检验或Fisher确切概率法比较。采用双侧检验,检验水准为0.05。结果1.本研究获取了238株HBV序列,糖尿病组53株,其中B型30株,C型23株,非糖尿病组185株序列,B型和C型分别有90株和95株序列,两组序列在基因型分布上无统计学差异(P=0.307)。2.糖尿病组序列有3株发生终止突变,其中2株在61位氨基酸位置发生TCA-TAA突变,1株在69位氨基酸位置发生TGT-TGA突变;非糖尿病组有4株序列发生终止突变,其中3株在69位氨基酸位置发生TGT-TGA突变,1株序列在74位氨基酸位置发生TGG-TGA突变。3.糖尿病组与非糖尿病组在MHR区分别有49株序列和153株序列发生核苷酸突变(P=0.011);在”a”决定簇区,两组分别有86.00%和70.17%的序列发生了核苷酸突变(P=0.025)。4.基因C型序列中,在MHR区糖尿病组与非糖尿病组分别有25个氨基酸位点(2.05%)和59个氨基酸位点(1.06%)发生突变,两组间差异显著(P=0.005)。5.糖尿病组基因C型序列中,55岁以上年龄组序列在MHR区的氨基酸突变率以及关键氨基酸位点的突变率均显著高于55岁以下年龄组的序列(P0.05)。结论1.糖尿病组与非糖尿病组HBV序列在基因型分布上并无显著性差异。2.糖尿病组HBV序列在MHR区域及”a”决定簇核苷酸突变率均显著高于非糖尿病组。3.糖尿病组基因C型HBV序列在MHR区域的氨基酸突变率要显著高于非糖尿病组的基因C型HBV序列。而且,55岁以上人群HBV序列在MHR区域的氨基酸突变率以及关键氨基酸位点突变率均显著增高。
【关键词】：糖尿病 乙型肝炎 乙型肝炎病毒 MHR 病毒变异
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R512.62;R587.1
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 前言12-14
• 第一部分 糖尿病与HBV感染相关性的血清流行病学研究14-29
• 研究对象与方法14-18
• 一、研究技术路线图14
• 二、资料与方法14-18
• 结果18-25
• 讨论25-28
• 结论28-29
• 第二部分HBV MHR区域变异与糖尿病的相关性研究29-45
• 研究对象与方法29-33
• 一、研究技术路线图29
• 二、资料与方法29-33
• 结果33-42
• 讨论42-44
• 结论44-45
• 本研究的创新性与局限性45-46
• 参考文献46-52
• 综述52-62
• 参考文献56-62
• 中英文缩略词对照表62-63
• 攻读学位期间本人公开发表的论著、论文63-64
• 致谢64-65

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本文编号：900007