自体骨髓间充质干细胞治疗肝硬化的疗效及影响因素分析

发布时间：2017-09-26 04:15

  本文关键词：自体骨髓间充质干细胞治疗肝硬化的疗效及影响因素分析

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【摘要】：背景和目的:肝硬化(Liver Cirrhosis,LC)是临床常见疾病,常因上消化道出血、自发性细菌性腹膜炎、肝性脑病、肝癌、肝肾综合征等一个或多个并发症而死亡。2010年全球疾病负担研究报告显示,全球有超过数百万人因LC而死亡,肝病已成为全球发病和死亡的主要原因之一。近年来,骨髓间充质干细胞(Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells,BM-MSCs)移植已运用于肝脏疾病的治疗,但目前其疗效和安全性仍存在争议。本课题研究目的是探讨BM-MSCs移植治疗LC患者的疗效及其影响因素和安全性。方法:本研究包括两方面内容:(1)Meta分析:系统检索the Cochrane Library、Pub-Med和EM-BASE数据库和手工查阅相关期刊,检索时间为建库至2014年2月,收集BM-MSCs移植治疗LC患者的相关文章共78篇,病例对照研究数据采用Review Manager 5.1软件分析,治疗前后数据比较采用Meta-Analyst 3.13软件分析。(2)临床病例对照研究:收集2007至2012年在我院行BM-MSCs移植联合基础治疗的121例LC患者为治疗组,在符合BM-MSCs移植纳入标准和排除标准并具有合理基础治疗的前提下,设立年龄、性别、病种为匹配变量,进行1:1的倾向性评分匹配建立对照组。采用t检验比较治疗组与对照组间不同随访点的生化、凝血功能和肝脏纤维指标的差异,通过单因素和logistics回归分析影响移植疗效的相关因素,以及移植对肝癌发生的影响,采用Kaplan-Meier法进行36月的生存分析。结果:(1)Meta分析:共纳入5个研究,其中2个病例对照研究的数据合并显示,终末期肝病模型(the Model for End-stage Liver Disease,MELD)评分在第2、4、24周治疗组与对照组的均数差分别为-1.23[95%CI:-2.45-(-0.01)],-1.87[95%CI:-3.16-(-0.58)],-2.01[95%CI:-3.35-(-0.68)],差异显著(均P0.05)。单治疗组研究数据合并显示血清白蛋白(Albumin,ALB)在术后第8、16、24和48周与术前均数差分别为-0.28,2.60,5.28,4.39g/L;谷丙转氨酶(Alanine Transaminase,ALT)、总胆红素(Total Bilirubin,TBIL)、凝血酶原时间(Prothrombin Times,PTs)和meld评分均有显著改善。(2)临床病例对照研究:①治疗组与对照组的乏力发生率在第4、8和12月分别为43.5%vs.64.7%、52.3%vs.66.4%和49.7%vs.67.4%,差异显著(均p0.05);腹水发生率在第2、4、8和12月分别为35.8%vs.47.6%、30.6%vs.43.5%、33.4%vs.45.9%和40.2%vs.47.5%,差异显著(均p0.05),术后第2年人均住院天数分别为37.9天vs.49.5天,差异显著(p0.05)。②4周疗效显示,治疗组的前白蛋白和alt于术后第1周开始显著改善,tbil、pts和肝纤维指标于术后第2周开始显著低于对照组,而alb于术后第4周才开始显著升高。36月的疗效显示治疗组的前白蛋白、alb和pts在第1-18月显著高于对照组,但至术后第24月差异无统计学意义。tbil仅在术后第1月时显著低于对照组,而alt在术后第2月时高于对照组,余各时间点无差异;进一步研究发现两组的36月总生存率无显著性差异(χ2=0.564,p=0.453)。③4例患者7人次进行了肝脏病理检查,结果提示ck18在术前肝细胞中少量表达,术后第5周和第14月高表达,至术后第22月表达量显著减少,与术前相当,而ck8和ck19仅在移植术后第5周的肝细胞中表达。④logistics多元回归分析显示meld评分(or=4.703)、国际标准化比值(internationalnormalizedratio,inr)(or=3.014)、并发症(or=2.134)、肌酐(or=1.404)、alb(or=1.195)、tbil(or=1.002)和术后hbvdna载量(or=1.243)为影响术后疗效的危险因素,进行roc分析显示meld评分、alb、inr和tbil的临界值分别为25.0分、24.5g/l、2.1和95.7μmol/l。进行分层分析显示,当meld评分25分时,治疗组的36月生存率显著优于对照组(χ2=4.207,p=0.040)。⑤36月的随访结果显示,两组的原发性肝癌发生率无显著性差异(p=0.516)。结论:bm-mscs移植治疗lc的4周疗效显著,36月疗效对部分患者显著,合适于meld评分25.0分、alb24.5g/l、inr2.1和tbil95.7μmol/l的患者。bm-mscs移植治疗lc不会增加36月的肝癌发生率,无明显不良反应和严重的并发症,安全性较高,但此结论需要更大样本、多中心、随机对照试验或更高质量的meta分析来证实。
【关键词】：骨髓间充质干细胞 移植 肝硬化 疗效 影响因素 分析
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R575.2
【目录】：

• 摘要3-6
• ABSTRACT6-14
• 第1章 前言14-17
• 第2章 自体骨髓间充质干细胞移植治疗肝硬化的Meta分析17-24
• 2.1 资料与方法17-18
• 2.1.1 检索策略17
• 2.1.2 纳入与排除标准17
• 2.1.3 干预措施17
• 2.1.4 结局指标17
• 2.1.5 数据收集及统计分析17-18
• 2.2 结果18-24
• 2.2.1 纳入研究情况18-19
• 2.2.2 BM-MSCs移植治疗LC的疗效分析19-21
• 2.2.3 BM-MSCs移植治疗LC疗效的其他证据21-22
• 2.2.4 BM-MSCs移植后的不良反应情况22-24
• 第3章 BM-MSCs移植治疗LC的疗效及影响因素分析24-45
• 3.1 研究对象24-25
• 3.1.1 纳入标准24
• 3.1.2 排除标准24-25
• 3.2 试验方法25-28
• 3.2.1 仪器与耗材25
• 3.2.2 BM-MSCs的采集25
• 3.2.3 BM-MSCs的分离及鉴定25-26
• 3.2.4 BM-MSCs的确认26-27
• 3.2.5 BM-MSCs的移植27
• 3.2.6 组织标本的获取27
• 3.2.7 免疫组化步骤及方法27-28
• 3.3 随访28
• 3.4 统计学方法及分析28
• 3.5 结果28-39
• 3.5.1 两组患者基线的基本情况28-29
• 3.5.2 两组患者的治疗后生活质量比较29-31
• 3.5.3 BM-MSCs移植术后的近期疗效31-34
• 3.5.4 BM-MSCs移植术后的远期疗效34
• 3.5.5 BM-MSCs移植前后CK8、CK18和CK19表达的比较34-35
• 3.5.6 并发症对BM-MSCs移植后疗效的影响35
• 3.5.7 影响移植后疗效的单因素分析和logistics多元回归分析35-36
• 3.5.8 影响BM-MSCs移植后疗效的ROC分析36-38
• 3.5.9 影响PHC发生的单因素和logistics多元回归分析38-39
• 3.5.10 BM-MSCs移植治疗LC的不良反应和并发症39
• 3.6 讨论39-45
• 第4章 结论与展望45-46
• 4.1 结论45
• 4.2 展望45-46
• 致谢46-47
• 参考文献47-51
• 附图51-55
• 攻读学位期间的研究成果55-56
• 综述56-62
• 参考文献59-62

【参考文献】

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本文编号：921421