青岛地区乙型肝炎病毒耐药变异及相关影响因素分析

发布时间：2017-09-27 16:25

  本文关键词：青岛地区乙型肝炎病毒耐药变异及相关影响因素分析

  更多相关文章： 肝炎病毒 乙型 耐药 变异 核苷(酸)类药物

【摘要】：目的了解青岛地区核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎过程中乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)P基因逆转录(RT)区耐药突变情况,探讨影响耐药突变的相关因素。方法选取2012年8月至2013年8月在青岛市传染病医院进行核苷(酸)类药物治疗的慢性乙型肝炎患者326例,采用焦磷酸测序检测HBV RT区I169T、V173L、A181V/T、T184A/G/I/S、S202G/I、N236T、M250V、L180M和M204V/I/S等9个位点突变情况;测定患者血清乙肝五项(HBs Ag、HBe Ag、HBs Ab、HBe Ab和HBc Ab)、HBV DNA、ALT和AST水平,分析其与耐药突变的相关性。结果1.在326份血清样本中,70份(21.5%)出现耐药位点突变,9个位点均发生突变,其中L180M和M204V/I的突变检出率最高,分别为11.7%(38/326)和11.3%(37/326);检出26种变异模式,33例(47.4%,33/70)样本为单位点变异,37例(52.6%,37/70)样本出现多位点变异,41例(58.6%,41/70)样本出现多重耐药。2.70例发生耐药突变病例中,与拉米夫定耐药相关的突变检出率最高,占70%(49/70),耐药基因型以L180M(18.4%,9/49)和L180M+M204V/I(18.4%,9/49)最常见;恩替卡韦耐药突变多伴随拉米夫定耐药突变,以L180M检出率最高,为24.3%(9/37);阿德福韦酯耐药突变占31.4%(22/70),以N236T最常见,为40.9%(9/22)。3.变异组和未变异组HBe Ag、HBs Ab和HBe Ab检出率及ALT和AST水平无显著性差异(P0.05),而变异组中HBs Ag和HBV DNA水平高于未变异组,差异有显著性(P0.05);HBs Ag和HBV DNA水平与耐药突变发生率呈正相关(HBs Ag:OR=3.228,95%CI 1.712-6.086;HBV DNA:OR=5.717,95%CI 3.005-10.876)。结论1.L180M和M204V/I突变是青岛地区HBV RT区耐药突变的常见位点,耐药突变中,以拉米夫定耐药突变最为常见;核苷(酸)类药物治疗,耐药变异复杂,多重耐药有所增加。2.HBs Ag和DNA水平是影响耐药变异的危险因素,对于HBs Ag、DNA定量结果偏高的病例要特别注意耐药突变的发生。
【关键词】：肝炎病毒 乙型 耐药 变异 核苷(酸)类药物
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R512.62
【目录】：

• 摘要2-3
• Abstract3-6
• 引言6-8
• 第一章 材料与方法8-17
• 1.1 仪器、试剂和耗材8-9
• 1.2 研究对象9
• 1.3 HBV基因突检测变位点的分型9-13
• 1.4 乙肝五项检测13-14
• 1.5 ALT和AST检测14
• 1.6 HBV DNA定量检测14-16
• 1.7 统计学分析16-17
• 第二章 结果17-26
• 2.1 焦磷酸测序结果17-21
• 2.2 HBV RT区基因变异情况21-23
• 2.3 变异组和未变异组临床特征比较23-24
• 2.4 耐药变异发生相关因素的单因素分析24
• 2.5 耐药变异发生相关因素的多因素Logistic回归分析24-26
• 第三章 讨论26-30
• 3.1 NAs治疗慢性乙型肝炎患者HBV RT区耐药突变分析26-28
• 3.2 耐药突变相关影响因素分析28-30
• 研究结论30-31
• 参考文献31-34
• 综述 乙型肝炎病毒耐药的研究进展34-46
• 参考文献42-46
• 攻读学位期间的学术成果46-47
• 致谢47-48

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 Su-Wen Jiang;Li-Peng Yao;Ai-Rong Hu;Yao-Ren Hu;Shi-Xiang Chen;Tao Xiong;Guo-Sheng Gao;Xiao-Yue Liang;Shi-Xiong Ding;Peng-Jian Weng;;Resistant mutants induced by adefovir dipivoxil in hepatitis B virus isolates[J];World Journal of Gastroenterology;2014年45期

2 Augustine Chen;Nattanan Panjaworayan T-Thienprasert;Chris M Brown;;Prospects for inhibiting the post-transcriptional regulation of gene expression in hepatitis B virus[J];World Journal of Gastroenterology;2014年25期

3 Ivana Lazarevic;;Clinical implications of hepatitis B virus mutations:Recent advances[J];World Journal of Gastroenterology;2014年24期

4 Jeong Han Kim;Yong Kwang Park;Eun-Sook Park;Kyun-Hwan Kim;;Molecular diagnosis and treatment of drug-resistant hepatitis B virus[J];World Journal of Gastroenterology;2014年19期

5 朱瑞;陆光生;景日华;白虹;;208例经核苷酸类似物治疗的慢性乙型肝炎患者HBV耐药变异分析[J];中国实验诊断学;2013年11期

6 刘艾芹;唐曙明;陈卫布;余涟;;深圳地区乙肝病毒基因分型与耐药性研究[J];国际检验医学杂志;2013年14期

7 俞杨;邬兰;焦杰;颜宁;杜同信;王自正;;乙型肝炎病毒耐药突变对病毒表面抗原编码区的影响[J];国际检验医学杂志;2013年12期

8 杨志国;陈晓慧;李平;常静霞;汪茂荣;;67例乙型肝炎病毒rtA181位点突变患者的临床分析[J];中华实验和临床感染病杂志(电子版);2013年02期

9 Zhuo-Lun Song;Yu-Jun Cui;Wei-Ping Zheng;Da-Hong Teng;Hong Zheng;;Diagnostic and therapeutic progress of multi-drug resistance with anti-HBV nucleos(t)ide analogues[J];World Journal of Gastroenterology;2012年48期

10 Min-Ning Song;Mei-Zhu Hong;Dan-Qing Luo;Wen-Qi Huang;Feng Min;Rong-Hua Fan;Wei-Bing Wu;Li Zhang;;Efficacy of 3 years of adefovir monotherapy in chronic hepatitis B patients with lamivudine resistance[J];World Journal of Hepatology;2012年12期

，

本文编号：930686