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Epac1对大鼠内脏高敏感的调控作用及其机制

发布时间:2017-09-30 03:35

  本文关键词:Epac1对大鼠内脏高敏感的调控作用及其机制


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【摘要】:目的探讨环磷酸腺苷活化交换蛋白1(Epac1)对大鼠内脏高敏感的调控作用及其机制。方法选择雄性SD大鼠45只,随机分为对照组、模型组、CE3F4组、每组15只。模型组、CE3F4组建立内脏高敏感模型,对照组不建模。标准环境下饲养至出生后第8周,对照组、模型组鞘内注射生理盐水25μL,CE3F4组鞘内注射0.2nmol/μL CE3F4溶液25μL。鞘内注射第4天采用球囊扩张法扩张结直肠,分别于20、40、60、80 mm Hg压力下行腹壁收缩反射(AWR)评分,同时测量疼痛感觉阈值、最大容量感觉阈值时的压力。应用qRT-PCR及蛋白印迹法检测支配结肠的L5~S1节段背根神经节(DRG)Epac1、蛋白激酶C(PKC)εmRNA和蛋白表达。结果与对照组比较,模型组40、60、80 mm Hg压力时AWR评分升高,疼痛感觉阈值与最大容量感觉阈值时的压力下降(P均0.05),提示成功建立内脏高敏感模型。与模型组比较,CE3F4组在40、60 mm Hg压力时AWR评分显著下降(P均0.05)。模型组在疼痛感觉阈值、最大容量感觉阈值时的压力较对照组明显降低(P均0.05),而CE3F4组较模型组明显升高(P均0.05)。与对照组比较,模型组DRG的Epac1、PKCεmRNA和蛋白表达均显著升高(P均0.05)。与模型组比较,CE3F4组Epac1 mRNA和蛋白表达无明显变化(P均0.05),但PKCεmRNA和蛋白表达显著降低(P均0.05)。结论 Epac1可能参与大鼠内脏高敏感的调控,其机制与下游PKCε活化有关。
【作者单位】: 山东省千佛山医院;
【关键词】肠易激综合征 内脏高敏感 环磷酸腺苷活化交换蛋白 蛋白激酶Cε 大鼠
【基金】:国家自然科学基金资助项目青年科学基金项目(81200275) 山东省自然科学基金资助项目(ZR2012HL20)
【分类号】:R574.4
【正文快照】: 肠易激综合征(IBS)的发病机制目前尚未明确[1]。流行病学调查显示,急性肠炎后有4%~26%的患者可遗留IBS相关症状,其原因可能与前列腺素E2等炎性介质释放增多并作用于肠道感觉传入通路,导致肠道敏感性异常有关[2]。位于脊髓两侧的背根神经节(DRG)是内脏感觉传入通路的“门控”,D

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本文编号:945949


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