H 型高血压的病因及发病机制

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心血管病学进展2012年3月第33卷第2期AdvCardiovascDis，March2012，Vol．33，No．2·253·

H型高血压的病因及发病机制

张明玺罗俊综述

(1．湖北丹江口市第一医院心内科，，湖北丹江口442700;2．成都市第三人民医院心血管疾病研究所，四川成都610041)

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EtiopathogenesisandPathogenesisofHTypeHypertension

ZHANGMing-xi1，LUOJun2

(1．DepartmentofCardiology，DanjiangkouFirstHospital，Danjiangkou442700，Hubei，China;2．CardiovascularDiseaseResearchInstitute，TheThirdPeople’sHospitalofChengdu，Chengdu610041，Sichuan，China)3934(2012)02-0253-04文章编号:1004-DOI:10．3969/j．issn．1004-3934．2012．02．033

摘要:

H型高血压在我国发病率很高。其同型半胱氨酸水平与年龄、性别、人种、营养及合并疾病等多个因素有关;发病机制

中图分类号:R654．2

文献标识码:A

涉及到血管内皮细胞功能障碍、血管平滑肌细胞增殖、血脂异常、凝血系统异常及胰岛素抵抗等多个方面。理解这些基本影响因素，将为H型高血压的防治起到重要作用。

关键词:Abstract:

H型高血压;高同型半胱氨酸;发病机制

HtypehypertensionhadaveryhighincidencerateinChina．Levelsofhomocysteineareassociatedwithage，sex，race，

nutritionandco-occurreddiseases．ThepathogenesisofHtypehypertensionincludedvascularendotheliumdysfunction，vascularsmoothmusclecellproliferation，abnormallipidprofiles，thromboxanedysfunctionandinsulinresistance．ComprehensiveunderstandingthesewillplayanimportantroleontreatingandpreventingHtypehypertension．

Keywords:

Htypehypertension;hyperhomocysteine;pathogenesis

国内外大量研究证明:血浆高同型半胱氨酸(hy-perhomocysteine，HHcy)是导致心脑血管事件，尤其是

［1］

脑卒中发生的一个危险因素。血浆同型半胱氨酸(Hcy)每升高5μmol/L，脑血管疾病的风险增加

共有四种途径:(1)重甲基化途径:Hcy在蛋氨酸合成

酶的作用下，以维生素B12为辅因子，以N5-甲基四氢叶酸为甲基供体，甲基化生成蛋氨酸。在这个过程中，N5-甲基四氢叶酸的生成是以维生素B2为辅酶的亚甲N10-基四氢叶酸还原酶(MTHFR)，催化N5、甲基四氢叶酸而形成的，随之参与Hcy再甲基化。以上过程在人体大多细胞都能进行;(2)甲基化的替代途径:以甜菜碱为甲基供体，在甜菜碱-高半胱氨酸甲基转移酶参与下，二次甲基化生成蛋氨酸及二甲基甘氨酸。这一过程主要在肝脏和肾脏细胞内进行;(3)与丝氨酸的缩合反应:Hcy与丝氨酸在β-胱硫醚合成酶(CBS)催

化下，以维生素B6为辅因子，生成胱硫醚，胱硫醚又在γ-胱硫醚酶催化下进一步裂解为胱氨酸和α-酮丁酸，该反应不可逆;(4)Hcy直接释放到细胞外液，研究认为在低浓度蛋氨酸时细胞释放Hcy受蛋氨酸合成酶活性的影响，在高浓度蛋氨酸时，胱硫醚β-合成酶活

3+2+

性影响Hcy的释放;(5)Hcy在Fe或Ca等重金属离子的催化下，自身氧化形成。以上代谢途径的任一环节发生异常，即可能导致Hcy转化受阻而在体内积

59%，冠心病的风险增加32%;而Hcy每下降3μmol/

L，脑卒中的风险下降19%，缺血性心脏病的风险下降11%［2］。而且高血压与HHcy具有强烈的协同作用，可导致血管疾病的风险比达到11．3，远远高于HHcy

［3-4］

。与西方人群相和其它危险因素联合作用的风险

比，我国人群的Hcy水平较高，罹患高血压的基数较

大。因此，中国学者将伴有Hcy水平升高(≥10μmol/L)的高血压称之为H型高血压［5］。据报道，H型高血压约占中国成人高血压的75%，据此，我国大约有1．5亿H型高血压患者，对这类人群预防及控制尤为重要，很有必要明确H型高血压发病的诸多影响因素及

［6］

基本的病理生理过程。1

Hcy的生成与代谢

Hcy是在肝脏、肌肉及其它一些组织中由蛋氨酸脱甲基生成的一种含巯基的氨基酸。在人体内的代谢

Email:luojuny@yahoo．com．cn通讯作者:罗俊，

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