ABCG1基因SNPs与吉林省汉族人群原发性高血压相关性的临床研究

发布时间：2017-04-15 23:01

本文关键词：ABCG1基因SNPs与吉林省汉族人群原发性高血压相关性的临床研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：高血压病是一种由环境和遗传因素共同导致的多因素多基因遗传性疾病,相关数据表明,接近40%的血压水平的变异是遗传因素改变造成的。关于高血压发病因素的研究涉及很多病理生理过程及影响因素,包括免疫反应、炎症应答,胰岛素抵抗、代谢综合征、细胞粘附分子的表达水平、MCHC II类分子的肽或多糖抗原表达、转录和运输等过程中的基因表达等方面。Korhor等在高血压的基因芯片研究中发现ABCG1基因在高血压患者的外周血中表达下调。提示该基因表达的异常可能跟高血压发病、发生及进展有一定关系。ABCG1编码的ATP结合盒蛋白在HDL合成和胆固醇逆转过程中起重要作用。目前针对ABCG1蛋白对高血压的研究还很少,ABCG1基因是否在吉林汉族人群中存在多态性?ABCG1基因多态性是否与高血压、血脂异常等心血管疾病危险因素相关?本研究通过分子生物学技术和数量遗传学统计方法探讨ABCG1基因多态性与原发性高血压的相关性,为高血压的临床诊断及基因治疗提供新的思路。研究目的和内容:1、采用PCR产物直接测序法寻找吉林地区汉族人群ABCG1基因的单核苷酸多态性位点并采取聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性对SNP位点进行检测和验证。2、研究ABCG1基因SNPs在吉林省汉族人群中基因型分布,探讨ABCG1基因多态性与原发性高血压的关系;3、寻找原发性高血压的独立危险因素及分子标记。方法:共有原发性高血压患者271例和血压正常者400例纳入实验,采用PCR直接测序方法检测出ABCG1基因11内含子和3‘UTR区存在7个单核苷酸多态性位点,并采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法对SNPs进行检测和验证。结果:1、对照组和原发性高血压组临床特征比较:两组年龄、性别、身高、体重、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、总胆固醇(TC)差异无统计学意义。与对照组相比,原发性高血压组脉压差、心率(HR)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、甘油三酯(TG)、空腹血糖、尿素氮(BUN)均显著增高(P0.01),收缩压(SBP)、舒张压(dbp)、平均动脉压(map)、血肌酐(scr)水平增高(p0.05)。2、pcr测序结果:从病例组、对照组分别随机抽取100例标本,共计200例,对abcg1第11内含子、3’utr区域进行直接测序,发现7个单核苷酸多态性位点,分别为rs11700907(a→c)、rs727791(t→g)、rs2234721(g→t),rs7275482(c→t),rs4920081(c→t)、rs4920080(c→t)、rs1044317(a→g),且与来自ncbi基因库的abcg1相应位点完全一致。对上述所有snps位点进行验证。3、rs11700907(a→c)、rs727791(t→g)、rs2234721(g→t),rs7275482(c→t),rs4920081(c→t)、rs4920080(c→t)、rs1044317(a→g)七个位点基因型在原发性高血压组和对照组间的频率分布未偏离hardy-weinberg平衡,实验选取的样本基因型可以稳定遗传,可以代表整体。4、各snps与原发性高血压相关性(1)rs1044317:三种基因型aa、ag、gg三种基因型频率分布两组间差异具有统计学意义(eh组aa为18.68%,ag为38.10%,gg为43.22%;对照组aa为38.25,ag为37.50%,gg为24.25%,χ2=12.79,p0.05),认为原发性高血压与rs1044317这个snp突变位点具有关联性。且两组基因频率分布具有显著差异。(2)rs1179907:三种基因型aa、ac、cc三种基因型频率分布两组间差异具有统计学意义(eh组aa为29.67%,ac为44.69%,cc为25.64%;对照组aa为49.25,ac为37.75%,cc为13.00%,χ2=15.79,p0.05),认为原发性高血压与rs1179907这个snp突变位点具有关联性。且两组基因频率分布具有显著差异。(3)rs727791:三种基因型tt、tg、gg三种基因型频率分布两组间差异具有统计学意义(eh组tt为12.82%,tg为47.25%,gg为39.93%;对照组tt为27.25%,tg为42.25%,gg为30.50%,χ2=20.9,p0.05),认为原发性高血压与rs727791这个snp突变位点具有关联性。(4)rs7275482:三种基因型cc、ct、tt三种基因型频率分布两组间差异具有统计学意义(eh组cc为37.73%,ct为46.52%,tt为17.58%;对照组cc为53.75%,ct为40.25%,cc为6.00%,χ2=15.80,p0.05),认为原发性高血压与rs7275482这个SNP突变位点具有关联性。且两组基因频率分布具有显著差异。(5)其余位点与高血压关联性不具有统计学意义。结论:1、直接测序发现中国吉林地区汉族人群存在ABCG1基因第11内含子rs11700907(A→C)、rs727791(T→G)、rs2234721(G→T),rs7275482(C→T),rs4920081(C→T)、rs4920080(C→T),3’UTR区域rs1044317(A→G)存在基因多态性。2、rs1044317(A→G)、rs11700907(A→C)、rs727791(T→G)、rs2234721(G→T)等位基因是EH的独立危险因素。
【关键词】：原发性高血压 单核苷酸多态性 ABCG1基因 危险因素
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R544.1
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