ACE、ACE2基因多态性及其和气象因素交互作用与冠心病的关系

发布时间：2017-04-16 22:19

  本文关键词：ACE、ACE2基因多态性及其和气象因素交互作用与冠心病的关系，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:明确冠心病住院人次与日平均气温之间的相关性,探讨气象因素对冠心病发生发展的影响;阐明ACE基因、ACE2基因多态性与冠心病关系;分析基因多态性和气象因素交互作用与冠心病的关系。方法:收集2009~2012年长春市气象资料和同期在吉林大学某2家三甲医院确诊并住院治疗的13363例冠心病患者的病历资料,采用时间分层的病例交叉研究分析气象因素与冠心病住院人次的关系。选择2012年1月~2012年12月在吉林大学某三甲医院确诊并住院治疗的246例冠心病患者和同期在该院进行健康体检的251例健康个体为研究对象,收集两组人群的人口学资料、体检资料、病史资料和实验室检查资料等;经知情同意后,采集对照组和病例组人群的空腹抗凝静脉血5m L,用于提取全基因组DNA;利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测ACE基因rs4267385、rs4316、rs4461142位点及ACE2基因rs1514283位点的基因多态性。使用SPSS17.0进行统计学分析,采用COX回归拟合条件Logistic回归分析气象因素对冠心病住院情况的影响;采用χ2检验分析两组人群4个SNPs位点等位基因和基因型频数分布差异;采用非条件分析ACE、ACE2基因多态性与气象因素的交互作用和冠心病的关系。结果:1.日平均气温、日平均相对湿度和日平均气压呈负相关关系(P0.05);日平均相对湿度、日平均气压和日平均风速呈负相关关系(P0.05)。2.冠心病患者住院时间具有季节性,冬、春季住院人数较多,集中于1~5月;秋季住院人数最少。3.春季、秋季和冬季,冠心病患者住院当天和滞后1~3天的日平均气温均可影响冠心病住院人次(P0.05);夏季仅住院当天的日平均气温可影响冠心病的住院人次(P0.05);四季均以患者住院当日OR值最大。4.校正日平均相对湿度,日平均气压和日平均风速后,春季、夏季和冬季日平均气温每上升1℃冠心病住院人次分别上升2%、3.2%和1.7%;秋季日平均气温每上升1℃冠心病的住院人数降低1.1%。5.性别、年龄、饮酒、甘油三酯水平在病例组和对照组人群差异无统计学意义(P0.05);吸烟、总胆固醇水平、高血压史、糖尿病史在两组人群差异均有统计学意义(P0.05),病例组人群吸烟、高血压、糖尿病所占的比例显著高于对照组,病例组人群平均总胆固醇水平低于对照组人群。6.病例组和对照组人群的ACE基因rs4267385位点基因型和等位基因频数分布差异显著(P0.05),病例组人群TT基因型、T等位基因所占的比例显著高于对照组人群;两组人群ACE基因rs4316、rs4461142及ACE2基因rs1514283位点基因型和等位基因频数分布差异均无统计学意义(P0.05)。7.ACE基因rs4267385位点基因型与日平均气温、总胆固醇、高血压和糖尿病之间不存在交互作用(P0.05),rs4267385位点TT基因型与吸烟存在交互作用(P0.05)。结论:1.冠心病患者住院时间具有季节性,高峰期集中在冬季和春季;2.春、夏、秋、冬四季,日平均气温均可影响冠心病住院人次,且不同季节影响作用不同;3.吸烟、高血压史和糖尿病史是冠心病的危险因素;4.ACE基因rs4267385位点可能是冠心病的易感位点,其中TT基因型可能是冠心病的易感基因型,T等位基因是冠心病的易感等位基因;5.ACE基因rs4267385位点与日平均气温、总胆固醇水平、高血压史和糖尿病史可能不存在交互作用,在吸烟者中ACE基因rs4267385位点TT基因型携带者患冠心病的风险为CC基因型携带者的1.798倍。
【关键词】：冠心病 气象因素 ACE基因 ACE2基因 单核苷酸多态性
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R541.4
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 英文缩略词表11-13
• 第1章 绪论13-21
• 1.1 冠心病概述13-14
• 1.2 冠心病的病理生理学14
• 1.3 冠心病的危险因素14-16
• 1.4 气象因素与冠心病的关系16-17
• 1.5 ACE和ACE2与冠心病的关系17-21
• 第2章 材料与方法21-28
• 2.1 主要试剂和仪器21-22
• 2.1.1 主要试剂21
• 2.1.2 主要仪器21-22
• 2.2 研究对象22-23
• 2.2.1 病例交叉研究22-23
• 2.2.2 病例对照研究23
• 2.3 资料和样品收集23
• 2.3.1 一般资料收集23
• 2.3.2 气象资料收集23
• 2.3.3 血样采集23
• 2.4 气象因素与冠心病的病例交叉研究23-24
• 2.5 SNPS基因型检测24-26
• 2.6 质量控制26-27
• 2.7 统计学分析27-28
• 第3章 结果28-40
• 3.1 气象因素与CHD住院人次的关系28-33
• 3.1.1 长春市气象因素的变化情况28
• 3.1.2 气象因素间的Pearson相关分析28
• 3.1.3 CHD住院人次的时间分布28-31
• 3.1.4 气温对CHD住院人次的滞后效应31
• 3.1.5 多气象因素模型气温与CHD住院人次的相关性分析31-33
• 3.2 ACE、ACE2基因多态性和CHD的关联性研究33-39
• 3.2.1 研究对象的基本情况33
• 3.2.2 酶切图谱33-34
• 3.2.3 4 个SNP位点基因型频数的Hardy-Weinberg平衡检测34-36
• 3.2.4 ACE基因、ACE2基因的基因型和等位基因频数分布比较36-39
• 3.3 各危险因素与ACE基因多态性的交互作用与CHD的关联性研究39-40
• 第4章 讨论40-45
• 4.1 气象因素与冠心病的相关性40-42
• 4.1.1 CHD与季节的关系40-41
• 4.1.2 CHD与气温的关系41-42
• 4.2 CHD的危险因素42
• 4.3 ACE和ACE2基因多态性与冠心病的关系42-44
• 4.3.1 ACE基因多态性与CHD的关系43-44
• 4.3.2 ACE2基因多态性与CHD的关系44
• 4.4 ACE基因多态性与气象因素、各危险因素的交互作用44-45
• 第5章 结论45-46
• 参考文献46-55
• 附录55-57
• 攻读硕士期间发表的论文57-58
• 致谢58

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