PI3K-Akt-eNOS信号通路在三磷酸腺苷后处理减轻兔心肌缺血再灌注损伤中的作用

发布时间：2017-04-23 21:02

  本文关键词：PI3K-Akt-eNOS信号通路在三磷酸腺苷后处理减轻兔心肌缺血再灌注损伤中的作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的探讨磷酯酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶(PI3K-Akt-eNOS)信号通路在三磷酸腺苷(ATP)后处理减轻兔心肌缺血再灌注损伤(IRI)中的作用。方法通过建立兔心肌缺血再灌注模型,随机将动物分为4组：缺血再灌注组(对照组)、ATP后处理组、PI3K抑制剂(Wortmannin)+ATP后处理组(Wortmannin+ATP组)、线粒体ATP依赖性钾通道(mitoKATP)抑制剂(5-HD)+ATP后处理组(5-HD+ATP组)。再灌注结束后,苏木素伊红染色法(HE染色)观察心肌病理组织变化,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP末端缺口标记(TUNEL)法检测心肌细胞的凋亡指数,免疫组化方法检测心肌Bcl-2、Bax蛋白表达、Bcl-2/Bax比值及磷酸化eNOS (p-eNOS)蛋白表达。结果ATP后处理组心肌细胞核变小及间质水肿程度较对照组明显减轻；Wortmannin+ATP组和5-HD+ATP组心肌细胞核大小及间质水肿程度与对照组相似；ATP后处理组与对照组比较,心肌细胞凋亡指数明显减低,抗凋亡因子Bcl-2表达及Bcl-2/Bax比值升高,差异均有统计学意义(p＜0.01); Wortmannin+ATP组和5-HD+ATP组心肌细胞凋亡指数、Bcl-2/Bax比值与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)；p-eNOS蛋白阳性表达ATP后处理较对照组和Wortmannin+ATP组显著增高,差异有统计学意义(p0.01),与5-HD+ATP组比较差异无统计学意义(P0.05)。 结论ATP后处理可能通过激活PI3K-Akt-eNOS信号通路最终作用于mitoKATP减少细胞凋亡,减轻兔心肌缺血再灌注损伤。
【关键词】：三磷酸腺苷 心肌缺血再灌注损伤 磷酯酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶 线粒体ATP依赖性钾通道
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R542.2
【目录】：

• 摘要2-3
• Abstract3-5
• 引言5-6
• 第一章 材料与方法6-11
• 1.1 材料6-7
• 1.1.1 实验动物6
• 1.1.2 试剂6
• 1.1.3 主要仪器设备6-7
• 1.2 方法7-8
• 1.2.1 模型制备及分组7-8
• 1.3 标本采集制备8-10
• 1.3.1 形态学观察8
• 1.3.2 细胞凋亡测定8-9
• 1.3.3 免疫组织化学检测各组心肌组织Bcl-2、Bax和p-eNOS蛋白表达水平9-10
• 1.4 统计学方法10-11
• 第二章 结果11-13
• 2.1 各组光镜心肌组织学的改变11
• 2.2 各组细胞凋亡比较11
• 2.3 各组心肌组织凋亡相关因子Bcl-2和Bax表达及Bcl-2/Bax比值11-12
• 2.4 各组心肌组织p-eNOS蛋白的表达12-13
• 第三章 讨论13-16
• 3.1 细胞凋亡在ATP后处理减轻心肌缺血再灌注损伤中的关键作用13-14
• 3.2 PI3K-AKT-eNOS信号通路在ATP后处理减轻兔心肌缺血再灌注损伤中发挥作用14
• 3.3 PI3K-AKT-eNOS信号通路最终效应器为线粒体ATP依赖性钾通道14-16
• 第四章 结论16-17
• 参考文献17-19
• 综述 再灌注损伤挽救激信号酶通路在心肌缺血后处理中的研究进展19-29
• 综述参考文献26-29
• 攻读学位期间的研究成果29-30
• 附录30-33
• 致谢33-34

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 张鹏程;柯永胜;;心肌缺血再灌注损伤进展[J];国际老年医学杂志;2010年05期

2 王芳;廉哲勋;李妮妮;姚如永;;三磷酸腺苷后处理对兔心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究[J];中华老年心脑血管病杂志;2012年12期

3 夏大川;田轶魁;吴志浩;魏民新;;JAK2-STAT3通路介导缺血后处理心肌保护作用的初步研究[J];天津医药;2010年01期

4 王珏;高琴;沈佳;叶挺梅;夏强;;κ-阿片受体介导缺血后处理的心肌保护作用及其受体后机制[J];浙江大学学报(医学版);2007年01期

  本文关键词：PI3K-Akt-eNOS信号通路在三磷酸腺苷后处理减轻兔心肌缺血再灌注损伤中的作用，由笔耕文化传播整理发布。

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本文编号：322981