高脂血症、单核细胞亚型与动脉粥样硬化

发布时间：2022-01-23 14:32

　　单核细胞是天然免疫的重要组成部分,在血管炎症和动脉粥样硬化（As）中发挥重要作用。高脂血症可加速心血管疾病,尤其是As的进展。高脂血症时,循环单核细胞能吸收脂质,形成泡沫状单核细胞,改变表型,可能有助于动脉粥样硬化的发展。长期以来,单核细胞及其不同亚型对高脂血症的响应和对As的作用一直是人们研究的热点。本文探讨了人和小鼠的单核细胞亚型特点,高脂血症对单核细胞的影响,以及单核细胞对As的作用等,重点介绍了单核细胞通过脂质吞噬、泡沫细胞形成、巡逻以及迁移入斑块等途径影响As进程的研究进展。 

【文章来源】：中国动脉硬化杂志. 2020,28(09)

【文章页数】：8 页

【部分图文】：

单核细胞发展与分化

cM与nM因为表面趋化因子受体和黏附分子不同,其黏附到内皮以及进入斑块的效率不同。单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoattractant protein,MCP)是最典型的趋化因子,通过激活其同源受体CCR2吸引单核细胞。CCR2的配体CCL2和CCL7水平升高促进单核细胞从血液迁移至炎症血管壁,敲除CCR2则影响单核细胞的黏附和动脉斑块形成[5]。MCP-1和MCP-3敲除小鼠中,单核细胞数量明显减少,表明MCP1、MCP3对单核细胞激活有重要作用[39]。此外,尽管Ly6Chigh cM表达较低水平CCR5,但是CCR5抗体能够部分阻断Ly6Chigh细胞进入斑块。Ly6Clow nM的CCR2表达低,但可以通过CX3CR1进行巡逻和招募,并部分依赖CCR5进入As斑块[40-41],同时抑制CCL2、CX3CR1和CCR5几乎可以完全抑制高胆固醇血症小鼠的As[16]。单核细胞在As中的作用见图2。除了MCP外,P选择素糖蛋白配体1(P-selectin glycoprotein ligand-1,PSGL-1)与内皮P/E选择素的相互作用也会促进单核细胞定向迁移。小鼠Ly6Chigh和人CD14++CD16-经典型单核细胞,与其对应的nM相比表达更高水平的PSGL-1。因此,内皮细胞表达的P/E选择素与cM表面的PSGL-1结合,使cM更易黏附迁移至斑块。另外,单核细胞表面的整合素晚期抗原4和CD11/18,与内皮VCAM-1和ICAM-1存在相互作用,促进Ly6Chigh cM与内皮牢固黏附[42],经外渗进入内皮层,该过程由其他的血管黏附分子介导,如血小板内皮细胞黏附分子、连接黏附分子或者形成细胞间隙连接的连接素。


本文编号：3604545