SERP1介导GLP-1R糖基化对血管再狭窄的调节作用

发布时间：2022-04-23 14:43

　　目的2型糖尿病（T2DM）发病率日益增加已受到世界卫生组织的广泛关注,甚至已成为全球范围内医疗负担加重的主要原因。糖尿病导致的血管并发症对患者健康造成巨大威胁。目前对于糖尿病大血管病变的治疗手段主要采取血管内介入治疗。胰高血糖素样肽1（GLP-1）及其受体激动剂是预防糖尿病患者血管内介入治疗后血管再狭窄的有效药物,但研究发现糖尿病患者出现GLP-1受体（GLP-1R）功能不良的现象,这将降低GLP-1R激动剂及其他相关药物的疗效。本研究旨在探究糖尿病患者内皮细胞（ECs）及平滑肌细胞（VSMCs）上GLP-1R功能不良的可能成因,并基于此发掘改善GLP-1R功能的途径。方法用不同浓度葡萄糖体外培养大鼠主动脉血管内皮细胞（RAOECs）及大鼠VSMCs,利用蛋白免疫印迹法检测两种细胞上GLP-1R糖基化水平随葡萄糖浓度的变化情况;采用免疫共沉淀方法检测GLP-1R与内质网应激相关蛋白1（SERP1）的结合情况;检测外源性SERP1浓度对高糖状态下两种细胞上GLP-1R糖基化的影响;测定GLP-1类似物—艾塞那肽作用下不同浓度外源性SERP1对RAOECs中内皮型一氧化氮合酶（eNOS）及... 

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【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
主要缩略词和符号(按首字母顺序排列)
1.引言
2.实验材料和方法
    2.1 实验材料
    2.2 主要实验试剂
    2.3 实验室所用耗材与实验仪器
    2.4 细胞实验
    2.5 动物实验
    2.6 统计学方法
3.结果
    3.1 葡萄糖浓度对RAOECs及VSMCs活性及GLP-1R糖基化的影响
    3.2 RAOECs与VSMCs上GLP-1R与SERP1的相互作用
    3.3 外源性SERP1对高糖状态下RAOECs与VSMCs上GLP-1R糖基化的影响
    3.4 外源性SERP1对高糖状态艾塞那肽作用下RAOECs与VSMCs上GLP-1R信号通路传导的影响
    3.5 外源性SERP1对高糖状态艾塞那肽作用下RAOECs增殖与VSMCs迁移的影响
    3.6 SERP1尾静脉注射对糖尿病大鼠动脉损伤后IMT的影响
    3.7 SERP1尾静脉注射对糖尿病大鼠动脉损伤内膜增生的影响
    3.8 SERP1尾静脉注射对大鼠颈动脉损伤后内膜GLP-1R糖基化水平的影响
    3.9 SERP1尾静脉注射对大鼠颈动脉损伤后再内皮化与平滑肌细胞增殖迁移的影响
4.讨论
5.结论
参考文献
致谢
攻读硕士学位期间已发表或录用的论文
攻读学位期间获奖情况



本文编号：3647389