TLR4基因多态性及其和环境危险因素交互作用与冠心病的关系

发布时间：2022-05-08 16:20

　　研究目的：调查分析冠心病的危险因素；研究TLR4基因多态性与冠心病遗传易感性的关系；对环境危险因素和TLR4基因进行交互作用分析，探讨基因-环境交互作用对冠心病的影响。材料和方法：采用病例-对照的研究方法。将2009～2012年在吉林大学某三甲医院确诊并进行住院治疗的577例冠心病患者纳入病例组，将同期在该院进行健康体检的517例正常人纳入对照组。通过问卷调查、体格检查等方法收集两组人群的人口学资料、体检资料、病史资料和实验室检查资料。经知情同意后，采集病例组和对照组人群的空腹抗凝静脉血5mL，用于提取全基因组DNA。选择TLR4基因上的4个标签SNPs（rs1927907、rs1927911、rs11536879和rs11536889）为候选位点，应用Sequenom MassArray系统进行基因型检测。利用SPSS13.0软件进行统计学处理。结果：1.吸烟在病例组和对照组人群中差异显著，具有统计学意义（P＜0.05），且病例组中吸烟人群所占的比例（37.1%）显著高于对照组（23.6%）；是否饮酒在两组人群中的分布无显著差异（P＞0.05）。2.超重/肥胖个体在病例组和对照组间的... 

【文章页数】：71 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
英文缩略词表
第1章 绪论
    1.1 心血管疾病流行状况
    1.2 冠心病与免疫反应
        1.2.1 细胞免疫与动脉粥样硬化
        1.2.2 体液免疫与动脉粥样硬化
    1.3 TLR4 概述
        1.3.1 TLRs 的生物学特性
        1.3.2 TLR4 的结构、分布及配体
        1.3.3 TLR4 介导的信号转导途径
    1.4 TLR4 与心血管疾病的关系
        1.4.1 动脉粥样硬化和冠心病
        1.4.2 心肌缺血/再灌注损伤
        1.4.3 病毒性心肌炎
        1.4.4 心力衰竭
        1.4.5 TLR4 基因多态性与心血管疾病的关系
    1.5 研究目的与意义
第2章 材料与方法
    2.1 主要试剂和仪器
        2.1.1 主要试剂
        2.1.2 主要仪器
    2.2 研究对象
        2.2.1 病例组
        2.2.2 对照组
    2.3 资料收集和样本采集
        2.3.1 资料收集
        2.3.2 样本采集
    2.4 SNPs 基因型检测
        2.4.1 DNA 提取
        2.4.2 DNA 浓度和纯度的检测
        2.4.3 候选基因 SNPs 的选择
        2.4.4 引物设计与合成
        2.4.5 Sequenom MassArray 系统基因分型
    2.5 质量控制
    2.6 数据整理与分析
第3章 结果
    3.1 病例组和对照组均衡性检验
    3.2 冠心病危险因素的单因素分析
        3.2.1 研究对象一般资料的比较
        3.2.2 研究对象体格检查资料的比较
        3.2.3 研究对象病史资料的比较
        3.2.4 研究对象实验室检查资料的比较
    3.3 冠心病危险因素的多因素分析
    3.4 TLR4 基因多态性与冠心病的关联分析
        3.4.1 基因型鉴定及测序
        3.4.2 Hardy-Weinberg 平衡检验
        3.4.3 SNPs 多态性与冠心病的关系
    3.5 TLR4 基因单体型与冠心病的关系
    3.6 环境危险因素和 TLR4 基因交互作用与冠心病
        3.6.1 rs1927907 位点多态性与环境危险因素的交互作用
        3.6.2 rs1927911 位点多态性与环境危险因素的交互作用
        3.6.3 rs11536879 位点多态性与环境危险因素的交互作用
        3.6.4 rs11536889 位点多态性与环境危险因素的交互作用
第4章 讨论
    4.1 冠心病的危险因素
        4.1.1 吸烟、饮酒与冠心病
        4.1.2 肥胖与冠心病
        4.1.3 高血压与冠心病
        4.1.4 糖尿病与冠心病
        4.1.5 血脂与冠心病
    4.2 TLR4 基因多态性与冠心病
    4.3 TLR4 基因单体型与冠心病
    4.4 环境危险因素和 TLR4 基因交互作用与冠心病
第5章 结论
参考文献
附录
攻读硕士期间发表的论文
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]慢性阻塞性肺疾病患者外周血单个核细胞TLR4表达及血清CRP检测的临床意义[J]. 邓鸿杰,陈绍平,李依蔓.  中国处方药. 2014(01)
[2]巨噬细胞在动脉粥样硬化中的研究进展[J]. 阎雨,何阳阳,方莲花,杜冠华.  中国药学杂志. 2014(01)
[3]心脏肥大细胞及Toll样受体4在小鼠病毒性心肌炎中的作用[J]. 李辉,黄林枫,文纯,杨作成,陈淳媛.  中国当代儿科杂志. 2013(10)
[4]血脂和脂蛋白水平对我国中年人群缺血性心血管疾病事件的预测作用[J]. 王彩华,李星河,周少林,陆志飞,蔡锦林,牛宝源.  中国医药指南. 2013(22)
[5]血清总胆红素、血脂、血尿酸与冠心病发生发展的相关性研究分析[J]. 何光朝.  中国医药科学. 2012(17)
[6]中国成人血脂异常防治指南[J].   中国实用乡村医生杂志. 2012 (18)
[7]黄芪甲苷对病毒性心肌炎小鼠TLR4、NF-κB及TNF-α表达的影响[J]. 周欣,刘春梅,胡安娜,杜自强,王利利,武怡,孟令建,路明.  中华临床医师杂志(电子版). 2012(13)
[8]吸烟对血清高密度脂蛋白胆固醇水平影响的研究[J]. 赵润栓,平昭,孙鑫,时敬宇.  中国疗养医学. 2012(06)
[9]Toll样受体4与动脉粥样硬化[J]. 张溢华,陈礼刚.  重庆医学. 2012(12)
[10]Toll样受体与心血管疾病关系的研究进展[J]. 郭刚,刘美霞,刘向群.  山东医药. 2012(13)

硕士论文
[1]Toll样受体4激动剂对大鼠心脏重构的影响及机制的研究[D]. 范芳芳.山东大学 2013



本文编号：3651977