两种遗传性溶血性贫血的致病基因结构和功能分析

发布时间：2022-07-07 14:23

　　贫血是人类最常见的疾病之一,是指外周血中单位体积内血红蛋白的浓度、红细胞计数或者红细胞压积（HCT）低于相同年龄、性别和地区的正常标准,一般认为在平原地区,成年男性的血红蛋白<120g/L,红细胞<4.5×1012/L及（或）血细胞比容<42%,成年女性血红蛋白<110gL,红细胞<4.0×1012/L及（或）血细胞比容<37%可以诊断为贫血。遗传性溶血性贫血是一组由遗传因素引起的红细胞细胞膜、代谢相关的酶及血红蛋白异常,导致红细胞寿命缩短的异质性疾病；这一组疾病中受累的红细胞变得很脆弱,红细胞变形能力减低,细胞畸变,更容易受到剪切应力和氧化损伤,溶血过度时骨髓代偿造血,当骨髓造血功能代偿不足以满足机体的生理需求时即会发生贫血。受累或畸变的红细胞在血液循环中提前破坏或凋亡产生溶血,当大量红细胞被提前破坏,将导致造血组织内新生红细胞代偿性增殖,甚至重新开启髓外造血器官的造血功能,红细胞崩解后其代谢产物在体内聚集,给机体器官带来极大的危害,溶血性贫血疾病具有相同的血液学特征。地中海贫血和先天性红细胞生成异常性贫血是两种典型的遗传性贫血,地中海贫血分布广,... 

【文章页数】：117 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
第1章 引言
    1.1 人体造血概述
    1.2 红细胞的形态和生理功能
    1.3 遗传性溶血性贫血病理血机制
第2章 一种新的HBA融合基因与东南亚型缺失(— —SEA)共同导致HbH病的研究
    第1节 研究背景
    第2节 实验材料
        2.1 主要仪器
        2.2 分析软件和数据库
        2.3 相关试剂
    第3节 实验方法
        3.1 本研究的技术路线
        3.2 表型分析
        3.3 酚/氯仿法提取外周血基因组DNA
        3.4 α-地贫突变分析
        3.5 融合基因的检测
        3.6 β-珠蛋白基因检测
        3.7 突变序列物种保守性分析
        3.8 全血RNA分析
    第4节 实验结果
        4.1 血液学表型分析结果
        4.2 α-地贫的分析结果
        4.3 β-地贫的分析结果
        4.4 α-珠蛋白基因变异位点验证
        4.5 α2- 珠蛋白3'UTR区域的物种保守性比对
        4.6 融合基因PCR的检测
        4.7 融合基因特异性转录本的检测
    第5节 分析与讨论
    第6节 参考文献
第3章 由KLF1基因隐性突变导致的一种新型红细胞生成异常性贫血的鉴定及功能分析
    第1节 研究背景
    第2节 实验材料
        2.1 本研究的实验样本
        2.2 主要仪器
        2.3 分析软件和数据库
        2.4 相关试剂
    第3节 实验方法
        3.1 本研究的技术路线
        3.2 表型分析
        3.3 地贫突变分析
        3.4 胎儿血红蛋白持续表达的遗传分析
        3.5 红系发育基因深度测序分析
        3.6 载体的构建
        3.7 细胞培养和KLF1突变体外功能分析
        3.8 统计分析
    第4节 实验结果
        4.1 临床表型分析结果
        4.2 珠蛋白基因突变分析结果
        4.3 深度测序分析结果
        4.4 KLF1突变体功能生物信息分析
        4.5 载体的构建与验证
        4.6 KLF1突变体外功能分析
    第5节 分析与讨论
        5.1 KLF1功能对红细胞发育的影响
        5.2 疾病的发生与人群预防
        5.3 不足与展望
    第6节 参考文献
攻读期间所发表论文
致谢
英文缩略词表
统计学审稿证明



本文编号：3656580