Itaconate通过抑制巨噬细胞脂质蓄积和焦亡抗动脉粥样硬化

发布时间：2022-10-10 12:59

　　动脉粥样硬化（As）是一个多因素参与、多基因异常调控的复杂病理过程,尽管其发病机制尚未完全阐明,但脂质代谢紊乱和炎症是As形成最重要的原因。危险因素造成血管内膜损伤,血液中的单核细胞进入内膜下层,转变为巨噬细胞,摄取大量氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）后形成泡沫细胞和脂质条纹。同时,ox-LDL促进巨噬细胞分泌大量炎症介质,触发血管壁炎症反应,加剧As进展。因此,积极探索调控巨噬细胞脂质蓄积和炎症反应的机制对于As性心脑血管疾病防治具有重要意义。三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ABCA1）属于整合膜蛋白,其主要功能是介导细胞内的游离胆固醇（FC）和磷脂流出至载脂蛋白A-I（apo A-I）,形成新生的高密度脂蛋白（HDL）颗粒,HDL通过胆固醇逆向转运（RCT）途径将过多的胆固醇排出体外,从而维持体内胆固醇的动态平衡。ABCA1基因突变引起丹吉尔病和家族性HDL缺乏症,患者表现为极低的血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平,早期出现As,而上调其表达可抑制泡沫细胞形成,促进RCT,减轻As病变。因此,ABCA1已成为As防治的关键靶点。Itaconate（衣康酸盐）是来一种自于三羧酸循... 

【文章页数】：166 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

模式图Itaconate通过抑制巨噬细胞脂质蓄积和焦亡发挥抗As作用的工作

不同浓度DI处理24h对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1mRNA与蛋白表达的影响（n=3）

DI对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCG1、SR-BImRNA与蛋白表达的影响（n=3）

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3689666