缬沙坦通过lncRNA CHRF调节TGF-β /smads和TGF-β/p38信号通路改善阿霉素性心力衰竭

发布时间：2022-10-15 19:35

　　背景与目的心血管疾病是临床最常见的慢性病之一,它在世界范围内存在高发病率和高死亡率。心力衰竭是各类心脏病的终末阶段,它的心肌病理改变往往是心肌肥大、凋亡、纤维化并存。当心脏承受压力,发生心脏重塑时典型的病理特征就是心肌肥大,直至发生心力衰竭,而心力衰竭患者的心功能会逐渐恶化。阿霉素（Doxorubicin,DOX）属于蒽环类抗肿瘤药物,是化疗常用药,也常用于建立心肌病动物模型。在临床中,它也是引起充血性心力衰竭的重要病因。这种适用广泛而有效的抗癌药物,由于其心脏毒性及诱发严重心衰的毒副作用,临床使用受到了限制。目前,常见的解决方法是通过阿霉素的减量来减缓心功能的下降,但是不能预防和逆转心力衰竭的发生发展。尽管心力衰竭的致病因素如此确定,但其复杂的生物学机制和潜在的分子机制尚未完全阐明。长链非编码RNA（Long non-coding RNA,lncRNA）是指长度超过200个核苷酸,不编码蛋白质的RNA。大量研究证实,lncRNA在细胞的增殖和分化,以及作为“miRNA海绵”进行染色质修饰中都起着重要的作用。目前,相比于lncRNA在各种癌症发展过程中表达异常的大量报道,其在心脏疾病中... 

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略词索引
前言
第一部分 缬沙坦(VALSARTAN)对阿霉素性心力衰竭小鼠心脏功能的影响
    1 材料及试剂
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
    5 小结
第二部分 VALSARTAN对阿霉素处理的小鼠原代心肌细胞的影响
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
    5 小结
第三部分 原代小鼠心肌细胞中CHRF表达对DOX及VAL作用的影响
    1 材料及试剂
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
    5 小结
第四部分 小鼠心肌细胞系HL-1中CHRF对TGF-B1的调节作用
    1 材料与仪器
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
    5 小结
第五部分 体内验证VAL、LNCRNA CHRF对阿霉素性心衰小鼠心脏功能的影响
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
    5 小结
全文总结
参考文献
综述 长链非编码RNA(LONG NONCODING RNA,LNCRNA)与心血管疾病的关系探讨
    参考文献
个人简历
学术论文
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]缬沙坦对高血压心脏病中-重度心衰患者心功能和炎症因子水平的影响[J]. 李飞,贾勇,薛凌.  中国老年学杂志. 2018(01)
[2]长链非编码RNA在心肌重构中的研究进展[J]. 张小慢,王虎.  中国分子心脏病学杂志. 2017(05)
[3]慢性心力衰竭的诊疗展望[J]. 李欣颖,张大庆.  实用药物与临床. 2017(08)
[4]长链非编码RNA在心血管疾病中的研究进展[J]. 杜艳丽,蒋金法.  国际心血管病杂志. 2017(04)
[5]异鼠李素通过抑制钙超载和线粒体功能损伤减轻阿霉素所致大鼠心肌细胞凋亡[J]. 辛庆锋,孙有利,李超彦,王宁.  中南药学. 2017(07)
[6]灵芝多糖对阿霉素致心肌损伤保护作用的研究[J]. 徐繁,李潇,刘兰芳,潘兴华,张力,张圣林,林萍萍,李青山.  中国地方病防治杂志. 2017(04)
[7]姜黄素对阿霉素诱导H9C2心肌细胞损伤保护机制的研究[J]. 张新慰,李丽,王岩,吴庆景,李雪峰.  牡丹江医学院学报. 2017(02)
[8]人参治疗阿霉素所致心肌细胞损伤的机制研究[J]. 左爽,陈思慧,李丽静,刘佳.  人参研究. 2017(02)
[9]LCZ696在心力衰竭治疗中的研究进展[J]. 陶金,龚开政.  齐鲁医学杂志. 2016(06)
[10]长链非编码RNA在心血管疾病的研究进展[J]. 马文卓,赵正杭.  心血管病学进展. 2017(01)

博士论文
[1]β受体阻滞剂对阿霉素心肌病小鼠的疗效观察及对嗜铬粒蛋白A表达的影响[D]. 刘旭杰.复旦大学 2011
[2]ARB在压力超负荷引起的心肌肥大的作用及机制的研究[D]. 李磊.复旦大学 2010

硕士论文
[1]缬沙坦对心衰幼鼠心肌细胞内钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ干预研究[D]. 吴瑶.重庆医科大学 2013



本文编号：3691907