阿托伐他汀对动脉粥样硬化患者外周血中PPAR γ的作用研究及相关炎症因子与动脉粥样硬化关系的建模分析

发布时间：2023-05-06 04:58

　　研究背景动脉粥样硬化是一种古老的疾病,也是诱发很多类似冠心病等心血管疾病的首要病因。目前,心血管疾病在世界范围内己经成为死亡的首要病因。他汀类药物是冠心病、高血压以及脑血管病的预防药物。其中的阿托伐他汀进入体内不需代谢即可有生物活性,具有见效快、降脂作用强以及持续时间长等优点,可有效降低心血管疾病的发生率和死亡率。因此,我们根据阿托伐他汀治疗前后M2标志物在人类循环单核细胞中的变化,判断该药物是否具有激活PPARγ从而促使单核细胞向M2巨噬细胞分化的能力,并对其机制进行深入探索,为进一步了解阿托伐他汀治病机制奠定基础。动脉血管内皮细胞的损伤、脂质的浸润等病理反应都能影响动脉粥样硬化斑块的发生和发展。因此,从动脉粥样硬化斑块的形成发展机制方面,如氧化应激、炎症、凝血及免疫水平的变化,选取能反映这些改变的血浆胱抑素C(Cys C)、同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚体(D-D)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、尿酸(UA)、丙二醛(MDA)、白介素-6(IL-6)、纤维蛋白原(FIB)、可溶性CD40配体(s CD40L)、脂蛋白(a)[LP(a)]、血清淀粉样蛋白A(SAA)这11种炎症因...

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【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
第一章 阿托伐他汀对动脉粥样硬化患者外周血中PPARγ的作用研究
    1 前言
    2 材料方法
        2.1 病人资料
        2.2 细胞的制备及培养
        2.3 实时荧光定量PCR
        2.4 流式细胞术
        2.5 酶联免疫吸附试验（ELISA）
            2.5.1 TNF-α和MCP-1 的ELISA检测
            2.5.2 PPARγ活性的ELISA检测
            2.5.3 ERK和p38 MAPK的总含量和磷酸化ERK和p38 MAPK含量的ELISA检测
        2.6 Western blot
        2.7 数据分析
    3. 结果
        3.1 阿托伐他汀治疗前后M2标记物实时荧光定量PCR检测结果和活性PPARγ ELISA检测结果
        3.2 阿托伐他汀诱导PPARγ表达和激活的体外试验结果
        3.3 CD206和CD163表达水平检测
        3.4 阿托伐他汀所介导的PPARγ的激活和单核细胞趋向于向着M2巨噬细胞分化的作用途径研究
    4 讨论
    参考文献
第二章 动脉粥样硬化的相关炎症因子的检测
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 一般资料
        2.2 病史采集
        2.3 血清采集
        2.4 实验试剂及仪器
        2.5 测定方法
            2.5.1 酶联免疫吸附试验（ELISA）检测方法
            2.5.2 MDA的检测：按比色法试剂盒说明书操作
        2.6 判定标准
        2.7 制作相关炎症因子的ROC曲线
        2.8 统计学分析
    3 结果
        3.1 一般临床资料
        3.2 各炎症因子的含量检测结果
        3.3 ROC曲线
    4 小结
    5 讨论
    参考文献
第三章 相关炎症因子对动脉粥样硬化的诊断模型建立
    1 前言
    2 方法
        2.1 基于Logistic回归分析建立诊断模型
        2.2 基于支持向量机诊断模型的建立
        2.3 基于BP神经网络建立诊断模型
        2.4 统计学分析
    3 结果
        3.1 Logistic回归分析结果
        3.2 6 个指标单独及联合检测的Logistic回归模型的ROC曲线分析
        3.3 基于SVM的诊断模型的建立
        3.4 基于BP神经网络的诊断模型的建立
    4 小结
    5 讨论
参考文献
研究创新与不足
    1 研究创新
    2 研究不足
综述
    参考文献
附表 中英文对照表
攻读博士期间发表的论文及参与的项目
致谢



本文编号：3809074