经冠脉移植高表达整合素连接激酶的骨髓间充质干细胞治疗急性心肌梗死的在体研究

发布时间：2023-05-12 19:21

　　研究背景 心肌再生能力低下是心肌梗死(MI)后多种治疗方法效果不佳的主要原因。虽然一些研究证实了骨髓间充质干细胞(MSCs)移植治疗MI有效,但是心功能改善十分有限。其中移植细胞归巢率低是其疗效不佳的主要原因。因此提高移植细胞归巢能力是改善MSCs移植疗效的关键因素之一。将细胞移植与基因治疗相结合,用促进归巢的基因修饰MSCs,使其高表达,增加MSCs向MI局部的归巢效应,是可能策略之一。整合素连接激酶(ILK)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在正常心肌细胞中有较高表达。ILK通过激酶区与整合素β1胞浆区结合,与细胞归巢关键分子密切相关。我们的前期研究发现ILK基因可以调节细胞生长、存活、增殖及分化。但ILK对MSCs归巢的作用尚不清楚。因此,本项目拟用SPIO标记ILK基因转染的MSCs,建立猪MI模型后进行移植治疗,应用MR动态观察移植细胞向缺血心肌迁移、归巢的变化及对心功能的影响。本项目有望为提高MI细胞治疗疗效提供新的理论和科学依据。研究方法 1、以表达ILK及绿色荧光蛋白GFP(ad-GFP/ILK)或仅表达GFP(ad-GFP)的腺病毒载体转染体外培养的猪MSCs,确认转染成...

【文章页数】：119 页

【学位级别】：博士

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中英文缩略词表
第一章 绪论
    参考文献
第二章 ILK重组腺病毒的制备、MSCs转染模型建立及细胞学特性研究
    引言
    材料和方法
    结果
    讨论
    参考文献
第三章 MSCs的磁粒子标记及体外MR成像研究
    引言
    材料和方法
    结果
    讨论
    参考文献
第四章 高表达ILK的MSCs向猪梗死心肌归巢的MR研究及疗效评价
    引言
    材料和方法
    结果
    讨论
    参考文献
第五章 研究结论
综述 骨髓间充质干细胞心肌归巢及促进归巢策略的研究进展
    参考文献
致谢



本文编号：3814480