R-2-HG对骨髓增生异常综合征的作用及分子机制研究

发布时间：2023-05-22 04:54

　　研究目的:骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndrome,MDS)是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病,特点是髓系细胞分化及发育异常,表现为无效造血、难治性血细胞减少、造血功能衰竭,高风险向急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML)转化。MDS是65岁以上成人获得性骨髓衰竭的最常见原因。MDS的发病机制十分复杂,迄今尚不完全明确。MDS往往发生重现性的基因突变,常见的有TET2、DNMT3A、IDH1/2、SF3B1、U2AF1、ASXL1、TP53等。这些突变可能参与MDS发生发展,在MDS中的作用越来越受到重视。肿瘤代谢产物二羟基戊二酸((2R)-2-Hydroxyglutarate,R-2-HG)是异柠檬酸脱氢酶 1 或 2(Isocitrate Dehydrogenasel/2,IDH1/2)突变的产物,是α-KG依赖性双加氧酶的竞争性抑制剂。一直以来,R-2-HG被认为是一种肿瘤代谢物,具有抑制白血病细胞分化,促进肿瘤细胞增殖的特性。然而近期有研究证实,R-2-HG可通过促进细胞周期停滞和细胞凋亡,抑制白血病细胞增殖,...

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缩略词表
1. 引言
2. 实验材料与器材
    2.1 研究对象
    2.2 实验仪器
    2.3 实验试剂
    2.4 实验方法
3. 研究结果
    3.1 R-2-HG化学结构
    3.2 (2R)-Octyl-2-HG抑制MDS与AML细胞增殖活性
    3.3 (2R)-Octyl-2-HG诱导高危MDS细胞和AML细胞凋亡和G0/G1期细胞阻滞。
    3.4 (2R)-Octyl-2-HG造成程序性坏死相关RIPK1基因表达增加
    3.5 (2R)-Octyl-2-HG诱导RIPK1依赖性程序性坏死早于细胞凋亡发生
    3.6 RIPK1基因表达与MDS以及AML患者的预后生存的关系
4. 讨论
参考文献
综述
    参考文献
作者简历及在读期间所取得科研成果



本文编号：3822042