阻断1型血管紧张素Ⅱ受体通过改变ACE2/eNOS活性及CD44-透明质酸相互作用参与调定血压和心肌纤维化

发布时间：2023-12-09 10:32

　　高血压可引起以血管和组织间隙纤维化为特征的心肌损伤,进而造成心肌组织硬化和心力衰竭发生。已知有多种因素,包括炎性细胞因子、氧化应激因子及血管内皮功能失常等,均参与高血压诱导的心肌纤维化发生。目前临床上针对这些机制的治疗方案,虽能延缓高血压患者心肌纤维化的进程,但最终的临床治疗效果尚未令人满意。这提示在高血压所致心肌纤维化的发生、发展过程中,可能有未知因素参与其中。因此,进一步澄清高血压引发心肌纤维化形成机制,有助于改善心力衰竭患者的治疗和临床预后。大量基础研究和临床观察证实肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在调控心血管系统的生理过程中承担重要角色,其中血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)为RAS系统主要成分,它与1型Ang II受体(angiotensin II type 1 receptor,AT1)相结合,可引起血管收缩、全身性炎症反应、巨噬细胞及成纤维细胞聚集、组织间隙胶原沉积等,最终导致高血压、心肌肥厚和纤维化。然而,近年来发现的血管紧张素转换酶同源物-血管紧张素转换酶2(angiotensin conver...

【文章页数】：108 页

【学位级别】：博士

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前言
第一部分：阻断1型血管紧张素II受体通过改变ACE2/eNOS活性，抑制Ang II致血压升高及心肌肥厚
    1 材料与方法
        1.1 动物与材料
        1.2 实验方法
    2 结果
        2.1 无创血压测定
        2.2 阻断1型Ang II受体，对心脏质量/体重（HW/BW）比值的影响
        2.3 阻断1型Ang II受体，减轻Ang II所致心肌细胞肥大
        2.4 阻断1型Ang II受体，AT1受体、AT2受体，以及ACE2活性的变化
        2.5 阻断1型Ang II受体，改善Ang II输注诱导eNOS表达下降
    3 讨论
    4 小结
第二部分：阻断1型血管紧张素II受体通过改变CD44-透明质酸相互作用，改善Ang II所致心肌纤维化
    1 材料与方法
        1.1 动物与材料
        1.2 实验方法
    2 结果
        2.1 阻断1型Ang II受体，减弱CD44表达和透明质酸酶活性
        2.2 阻断1型Ang II受体，减轻巨噬细胞和成纤维细胞聚集，调整TGF-β1和Smads蛋白表达
        2.3 阻断1型Ang II受体，逆转Ang II致胶原蛋白沉积和心肌纤维化
    3 讨论
    4 小结
第三部分：阻断1型血管紧张素II受体，下调乳鼠心脏成纤维细胞CD44表达并抑制增殖传导通路
    1 材料与方法
        1.1 动物与材料
        1.2 实验方法
    2 结果
        2.1 心脏成纤维细胞生物学特性
        2.2 心脏成纤维细胞鉴定
        2.3 Ang II对心脏成纤维细胞的增殖作用
        2.4 阻断1型Ang II受体，降低Ang II诱导的CD44 mRNA及蛋白表达上调
        2.5 阻断1型Ang II受体，抑制Ang II诱导TGF-β1 /Smads /Collagen通路蛋白表达的变化
        2.6 CD44与TGF-β1相关性分析
    3 讨论
    4 小结
结论
研究局限
参考文献
综述
    参考文献
致谢
在学期间承担/参与的科研课题与研究成果
个人简历



本文编号：3871394