HSP22抑制线粒体活性氧合成对抗高糖诱导内皮细胞损伤的机制研究

发布时间：2024-01-21 08:25

　　第1章引言2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2D)是一种慢性炎症进展性疾病,可诱发多种微血管和大血管相关的并发症,如动脉粥样硬化,糖尿病肾病,糖尿病视网膜病变和心血管相关疾病等。其中,内皮细胞损伤和炎症应答是引起糖尿病并发症发生发展的关键。但是,T2D诱导的内皮细胞功能障碍分子机制至今仍未完全阐明。内皮细胞活化(Endothelial cells activation)是血管损伤的启动环节。研究发现,内皮细胞活化后诱导产生的细胞间粘附分子-1(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)和血管细胞粘附分子-1(Vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)可促进单核细胞粘附发生,同时促进炎症因子释放和破坏内皮细胞完整性,随后,平滑肌细胞增殖和迁移,最终引起血管功能障碍并诱发各种血管相关疾病,如动脉粥样硬化。此外,近年来研究证实,高糖通过诱导内皮细胞活化并释放各种炎症因子促进血管损伤。线粒体是一种高活跃的细胞器,参与多种生物进程,如能量代谢,活性氧(Reactive oxygen species,ROS...

【文章页数】：154 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
第1章 引言
    1.1 糖尿病血管损伤
    1.2 内皮细胞活化和炎症应答
    1.3 线粒体氧化应激
    1.4 HSP22蛋白
    1.5 本课题研究工作
第2章 高糖诱导血管内皮损伤和HSP22表达升高
    2.1 研究背景
    2.2 研究目的
    2.3 材料与方法
        2.3.1 试剂与材料
        2.3.2 方法
    2.4 结果
        2.4.1 T2D小鼠模型构建和血管损伤
        2.4.2 糖尿病诱导血管炎症应答和HSP22蛋白表达上调
        2.4.3 高糖诱导血管内皮细胞活化
        2.4.4 高糖刺激血管内皮细胞炎症应答和上调HSP22表达
    2.5 讨论
    2.6 结论
第3章 HSP22抑制高糖诱导的血管内皮细胞活化和损伤
    3.1 研究背景
    3.2 研究目的
    3.3 材料与方法
        3.3.1 试剂与材料
        3.3.2 方法
    3.4 结果
        3.4.1 过表达HSP22抑制高糖诱导内皮细胞活化
        3.4.2 过表达HSP22抑制高糖诱导内皮细胞炎症应答
        3.4.3 过表达HSP22减少糖尿病血管损伤
        3.4.4 过表达HSP22降低糖尿病血管炎症反应
        3.4.5 沉默HSP22增加高糖诱导内皮细胞活化
        3.4.6 沉默HSP22增加高糖诱导内皮细胞炎症应答
        3.4.7 敲除HSP22加重糖尿病血管损伤
        3.4.8 敲除HSP22加重糖尿病血管炎症反应
    3.5 讨论
    3.6 结论
第4章 高糖诱导血管内皮细胞mtROS产生和线粒体损伤
    4.1 研究背景
    4.2 研究目的
    4.3 材料与方法
        4.3.1 材料与试剂
        4.3.2 方法
    4.4 结果
        4.4.1 糖尿病刺激血管氧化应激产生
        4.4.2 高糖刺激内皮细胞mtROS形成
        4.4.3 高糖诱导内皮细胞线粒体损伤
    4.5 讨论
    4.6 结论
第5章 HSP22抑制高糖诱导的mtROS产生和线粒体损伤
    5.1 研究背景
    5.2 研究目的
    5.3 材料与方法
        5.3.1 材料
        5.3.2 方法
    5.4 结果
        5.4.1 过表达HSP22抑制高糖诱导内皮细胞mtROS产生和线粒体功能障碍
        5.4.2 过表达HSP22抑制糖尿病血管氧化应激
        5.4.3 沉默HSP22促进高糖诱导内皮细胞mtROS产生和线粒体功能障碍
        5.4.4 敲除HSP22增加糖尿病血管氧化应激
    5.5 讨论
    5.6 结论
第6章 HSP22通过抑制高糖介导mtROS产生减少内皮细胞活化和损伤
    6.1 研究背景
    6.2 研究目的
    6.3 材料与方法
        6.3.1 材料
        6.3.2 方法
    6.4 结果
        6.4.1 HSP22通过抑制mtROS减少高糖诱导的内皮细胞活化
        6.4.2 HSP22通过抑制mtROS减少高糖诱导的内皮细胞炎症反应
        6.4.3 高糖环境下,MitoTEMPO缓解HSP22缺乏引起的内皮细胞中mtROS产生和线粒体功能障碍
        6.4.4 高糖环境下,MitoTEMPO缓解内皮细胞中HSP22缺乏引起的ATP合成障碍和线粒体分裂
    6.5 讨论
    6.6 结论
第7章 学位论文总结
    7.1 论文总结
    7.2 研究结论
    7.3 创新和意义
    7.4 展望
致谢
参考文献
攻读学位期间的研究成果
综述1 热休克蛋白与糖尿病并发症
    参考文献
综述2 热休克蛋白22在内皮损伤致动脉粥样硬化中的作用
    参考文献



本文编号：3881591