Dexpramipexole通过PINK1/Parkin通路调节线粒体自噬减轻心肌缺血再灌注损伤及其机制

发布时间：2024-01-29 23:08

　　研究背景急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是由急性冠脉阻塞引起的一种高致残致死率的急性心肌缺血性坏死。尽早恢复冠脉血流是减少心梗面积改善心功能降低死亡率的最主要方法。但是再灌注本身诱发的心肌损伤,即心肌缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion,I/R)却成为制约冠心病疗效的瓶颈。心肌缺血再灌注损伤是一复杂现象,多种引起不同后果的因素参与其中。目前认为自噬(autophagy)与之相关,调控自噬可能成为新的治疗方法。线粒体自噬是在线粒体进行的一种特异性自噬,选择性清除受损线粒体以避免细胞死亡。PINK1/Parkin通路是哺乳动物细胞的特有线粒体自噬通路。PINK1/Parkin招募到膜电位受损线粒体上通过自噬体清除之。对维持由缺氧引起细胞稳态失衡是十分有益的。Dexpramipexole(DPX)是一种氨基噻唑衍生物。容易进入线粒体,可促进氧自由基和氮自由基失活,稳定线粒体膜。提高线粒体的产能效率,改善线粒体功能。因此,我们推论:心肌缺血再灌注过程中,通过DPX适度上调线粒体自噬,可能具有心肌保护作用。目的本课题拟通过构建小鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤模型及新生乳...

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图１－２：?Ｄｅｘｐｒａｍｉｐｅｘｏｌｅ（ＤＰＸ）减轻原代心肌细胞缺氧复氧（Ｈ／Ｒ）损伤

图１－３：?（Ａ）?ＤＰＸ预处理减轻Ｈ／Ｒ导致心肌凋亡

图２－１：?（Ａ）?ＤＰＸ预处理减少小鼠缺血再灌注损伤后心肌梗死面积Ｓｃａｌｅ?ｂａｒ，?２ｍｍ

图２－２：?ＤＰＸ预处理改善小鼠缺血再灌注损伤后心脏功能：（Ａ）小动物超声测定左室射血分??数ＬＶＥＦ

本文编号：3889019