Brugada综合征中心脏电生理跨壁及心率依赖性的定量分析

发布时间：2024-03-02 06:08

　　背景心源性猝死是人类最主要的死亡原因之一,大部分的心源性猝死是由急性心律失常引起的,其中由Brugada综合征(BrS)导致的室性心律失常在人群中的发病率较低,但因其高致死率而备受关注。自1992年BrS发现至今27年间,据报道有450余种突变型涉及24种基因的突变与其相关。这些突变主要引起钠、钾、钙离子通道的表达及动力学机制改变,从而引起内向电流的减小或外向电流的增加,但其基因型与表型之间的复杂机制尚不清楚。目的本文通过使用心脏细胞模型对Brugada综合征相关突变跨壁及心率依赖性进行定量分析,尝试解释相关突变引起BrS的机制,为BrS的治疗提供新的思路。方法通过仿真的方法,基于心外膜细胞模型结合已公布的实验数据建立心内膜、中层心肌细胞模型。将已发表编码四种离子通道的9种基因突变的实验数据整合到细胞模型中,进而定量分析Brugada综合征相关突变跨壁依赖性(细胞依赖性,即浦肯野细胞、心内膜细胞、中层心肌、心外膜细胞依赖性)及心率依赖性。结果1.在浦肯野、心内膜、中层心肌、心外膜细胞中,同一心率下浦肯野细胞的动作电位时程最长;心内膜复极最快;中层心肌细胞复极最慢。心外膜细胞表现出特征性...

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【部分图文】：

图1G1319V型突变在PRD模型中的模拟结果，激活、失活曲线横轴代表标准化快钠电流（INa/INamax）,纵轴代表膜电位；快钠通道的失活包括缓慢失活及快速失活两个成分，其中快速失活时间常

图1G1319V型突变在PRD模型中的模拟结果，激活、失活曲线横轴代表标准化快钠电流（INa/INamax）,纵轴代表膜电位；快钠通道的失活包括缓慢失活及快速失活两个成分，其中快速失活时间常数延长，缓慢失活时间常数未见明显变化。编码快钠通道β2亚基的SCN2B基因的D211G[....

图2.浦肯野细胞采用PRD模型，心外膜、中层心肌、心内膜细胞建立在KRD模型基础上

图2.浦肯野细胞采用PRD模型，心外膜、中层心肌、心内膜细胞建立在KRD模型基础上。1Hz下各种细胞的动作电位，横轴代表时间，纵轴代表膜电位;B:四种细胞的动作电位时程心依赖性曲线，横轴代表心动周期，纵轴为90%动作电位时程（APD90）。P为浦肯野细胞用细实....

图3BrS相关基因突变四种细胞的动作电位时程心率依赖性曲线

图3BrS相关基因突变四种细胞的动作电位时程心率依赖性曲线。横轴代表心动周期，纵轴代表动作电位时程（文中APD及APD90均代表动作电位时程）。A:编码缓慢延迟整流钾通道的三种突变T152I、W927G、R164C突变（由上至下）动作电位时程依赖性曲线。B....

图4与野生型细胞APD90相比，突变型细胞APD90延长或缩短的百分比

19图4与野生型细胞APD90相比，突变型细胞APD90延长或缩短的百分比。自左至右依次为浦肯野、心内膜、中层心肌、心外膜细胞；自上而下分别表示心动周期为500ms、1000ms、1500ms、2000ms。每个小图自上而下分别代表G1319V、D211G、G600R、L450....

本文编号：3916449