PGE2抑制剂通过miR-29b抑制腹主动脉瘤进展的机制研究

发布时间：2024-03-02 12:11

　　研究背景腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)是指患者局部腹主动脉瘤样膨大、扩张,通常直径增大50%以上定义为动脉瘤。据统计,其发病率超越颅内动脉瘤居各种动脉瘤发病率之首。该病进展的临床后果为急性瘤体破裂,而瘤体破裂后往往预后不佳,死亡率极高,约为80%。随着我国逐渐向老年化发展,腹主动脉瘤逐渐成为威胁老年人健康的常见疾病。目前,腹主动脉瘤只能通过手术治疗,尚未发现可用于临床治疗的特效药物。因此深入研究腹主动脉瘤的发病机理,寻找合适的药物靶点对于腹主动脉瘤的防治具有重要意义。目前认为动脉粥样硬化可以直接导致腹主动脉瘤的发生,其主要原因是由于肾下腹主动脉滋养血管缺乏,主要依靠上段滋养动脉的弥散作用供给营养。动脉粥样硬化斑块及其附壁血栓的形成,直接断绝了血液对肾下腹主动脉的滋养作用。同时,粥样斑块的形成减少了血流脉冲对血管壁动脉平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)的刺激作用,使其合成主动脉壁细胞外基质(extracellular matrix,ECM)和修复血管损伤的能力大大降低,并且在促进动脉内膜和中膜坏死的同时...

【文章页数】：140 页

【学位级别】：博士

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符号说明
第一章 引言
    第一节 腹主动脉瘤概述
        1.1.1 腹主动脉瘤简介
        1.1.2 腹主动脉瘤的可能发病机制
        1.1.3 腹主动脉瘤的发生与炎症的关系
    第二节 miR-29b调节ECM动态平衡
        1.2.1 miR-29b与ECM的关系
        1.2.2 miRNA与腹主动脉瘤的关系
    第三节 前列腺素PGE2在动脉瘤中可能发挥的作用
        1.3.1 前列腺素E2与腹主动脉瘤扩增的关系
    第四节 本课题研究的目的意义和主要内容
第二章 前列腺素E2促使miR-29b表达量增加
    第一节 材料与方法
        2.1.1 实验材料
        2.1.2 常用培养基和试剂的配制
        2.1.3 实验方法
    第二节 实验结果
    第三节 讨论
第三章 miR-29b可以直接靶向调节COL1A1基因
    第一节 材料和方法
        3.1.1 实验材料
        3.1.2 实验所需试剂配制
        3.1.3 实验步骤
    第二节 实验结果
        3.2.1 COL1A1是miR-29b的一个直接下游靶点
        3.2.2 miR-29b可以靶向调节COL1A1的表达量
    第三节 讨论
第四章 前列腺素E2可以促进动脉平滑肌细胞中miR-29b介导的胞外基质降解
    第一节 材料和方法
        4.1.1 实验材料
        4.1.2 实验方法
    第二节 实验结果
    第三节 讨论
附录、附图表
参考文献
致谢
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本文编号：3916839