激活温度敏感性瞬时受体电位通道调控血管功能和血压的机制研究

发布时间：2024-03-16 11:58

　　背景和目的： 瞬时受体电位(transient receptor potentials, TRPs)通道是细胞质膜上的非选择性阳离子通道,其部分亚型因对温度敏感被称为温度敏感性TRP通道(thermo-TRPs)。温度敏感性TRP通道共有10个成员,分别是TRPA1、C5、M2、M4、M5、M8、V2、V3和V4,因激活温度不同分为伤害热感受器、温和温度激活TRP和冷感受器。TRPV1和TRPV2是伤害热感受器,冷感受器包括TRPA1和TRPM8,其他的为温和温度激活TRP。温度敏感性TRP通道分布于初级感觉神经元,感受环境温度变化,并将温度信息以电生理信号形式传递至神经中枢,兴奋交感神经,引起外周血管的收缩或舒张,增加产热或促进散热。这些通道表达和功能异常,会导致机体温度感觉超敏或失敏。温度敏感性TRP不仅分布于神经组织被温度变化所激活,还广泛地分布于血管组织,被渗透压变化、牵张力改变、天然或合成的化合物以及内源性配体激活物,参与调节血管的生理功能。血管功能异常,包括血管张力调节、内皮依赖性血管舒张功能异常、内皮高通透性、平滑肌细胞增殖和迁移,以及对炎症介质、氧化应激、血管活性物质的...

【文章页数】：163 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1:小鼠肠系膜动脉平滑肌细胞对薄荷醇的反应(n二6)

明显高于TRPM8_"小鼠的增高值0.22土0.03(P<0.01)(图1A、B),说明WT小鼠不仅表达TRPM8，且能够被激动剂刺激后引起胞内韩离子水平增高。A B0.8n2.01_WT-IJ** o ..0 _■TRPM8"-J ? **1 1.6- t0.6-....

图2:小鼠长期薄荷醇喂养后对U46619诱导的血管收缩反应(n=6)

表3)。同样给予不同词料喂养，TRPM8—“小鼠肠系膜动脉对于U46619诱导的血管收缩反应没有明显差别(图2B，表3)。A WT B TRPM8-/-160-1 160-1o140-+Cont—I nI.+Cont运120-Ment-I ^120-分We....

图3:大鼠长期薄荷醇喂养后对U46619诱导的血管收缩反应(n=6)

结果显示，长期薄荷醇饲料喂食的SHR肠系膜动脉对于U44619诱导的血管收缩反应均较普通饲料喂食的大鼠组减弱(P<0.05)(图3,表4)。SHR300-0 250-‘Cont]* B一2 -0-Ment」 一"Q1 2。。- //^r：^-9.5-9.0-8.5-....

图7:TRPM8"小鼠长期薄荷醇词食后动态舒张压情况（n=4）

Ment图7:TRPM8_"小鼠长期薄荷醇词食后动态舒张压情况(n=4)Figure?：AmbulatorydiastolicbloodpressureinWTmice2.2.2.6长期激活TRPM8对SHR血压的影响：(一）各组SHR鼠尾血压变化情况SH....

本文编号：3929625