组织因子途径抑制物2的减少对动脉粥样硬化斑块稳定性影响的临床及基础研究

发布时间：2024-03-27 04:27

　　背景：动脉粥样硬化疾病已成为威胁国人健康的主要疾病之一,动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)斑块不稳定是导致不稳定性心绞痛,急性心肌梗死,心源性猝死等冠心病临床急症的根本原因。目前主要的假说认为发病时动脉粥样硬化的斑块发生破裂,暴露了内膜下的致凝成分和脂质核心,进而形成局部血栓导致冠脉急性供血不足,导致急性冠脉综合征的发生。动脉粥样硬化斑块稳定性主要决定于斑块纤维帽的完整性,斑块纤维帽的完整性则主要与细胞外基质(extra cellar matrix, ECM)合成与降解的动态平衡有关。基质金属蛋白酶(MMPs)是调控ECM合成与降解动态平衡的重要酶系,与粥样硬化斑块不稳定息息相关。组织因子途径抑制物2(tissue factor pathway inhibitor-2, TFPI-2)属Kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制物家族蛋白, 主要分布于内皮细胞和成纤维细胞的细胞外基质(ECM)和胎盘合胞体滋养层中。TFPI-2为MMPs活性的内源性抑制物,在维持和调控细胞外基质重塑方面,起到关键的作用。一方面TFPI-2可以先于其它蛋白酶抑制剂直接抑制MMP的活性；另一方面,通...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．２?ＳＮＰ?ｒｓ５９８０５３９８位点上为Ｃ等位基因和Ｇ等位基因的ＡＣＳ病例血浆??－

血浆ＴＦＰＩ－２水平检测根据测序结果，取ｒｓ巧８０５３９８位点上为Ｃ等位基因??和Ｇ等位基因的ＡＣＳ病例各２０例，分别检测血清ＴＦＰ１－２水平，进行分析。结??果（见图１．２）显示Ｃ等位基因组ＴＦＰＩ－２水平为９．９化１．６２ｎｇ／ｍｌ，Ｇ等位基因组??ＴＦＰＩ－２水平为９．７９....

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图２．１．６?ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测小鼠动脉姐织ＴＦＰＩ－２表达水平??

处死前眼眶采血１００〇ｒｐｍＸ３０ｍｉｎ离也后所得血清经ＥＬＩＳＡ检测其ＴＦＰＩ－２水平??（见表２．１．２），发现ＴＦＰＩ－２＾７Ｔ浊小鼠血清ＴＦＰＩ－２水平约３００－４００ｐｇ／ｍｌ左右，明??思低于Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ组和ＡｐｏＥ－／－组，差异具有统计学意义（ＰＯ．０５）（见图....

图２．２．１，兰组小鼠体重比较（Ｐ＞０．０５）??３９??

１ＴＰＩ－２?ａｉＨＫ?■■??图２．１．６?ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测小鼠动脉姐织ＴＦＰＩ－２表达水平??综上所述，本实验通过同源重组的方法，利用Ｃｒｅ－ｌｏｘｐ系统构建血管内皮细??胞ＴＦＰＩ－２基因条件性敲除小鼠共６只，通过基因型鉴定和化ＩＳＡ、Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ?....

本文编号：3940187