循环miRNA作为冠脉不稳定斑块生物标志物及其机制的研究

发布时间：2024-05-07 22:24

　　背景：冠心病是目前世界最常见死因之一,而冠脉中不稳定性斑块的存在是导致急性冠脉事件的主要病理学基础,因此早期识别不稳定斑块对于预测和干预血栓形成,对于降低心血管事件的发生率和死亡率具有十分重要的意义。但是目前尚无理想的不稳定斑块识别标志物,因此发展无创性的、易于推广的检查方法,探讨不稳定斑块的破裂机制具有重要意义。MicroRNAs (miRNAs)是一类内源性的进化高度保守的单链非编码小RNA,循环miRNA是指血浆或血清中游离的miRNA,具有稳定、序列进化上高度保守、组织或病理特异性表达、检测灵敏等优点,逐渐作为疾病无创诊断和预后的理想生物标志物。但关于冠脉不稳定斑块循环miRNA标志物的研究尚属空白,在引发易损斑块破裂这一环节上,miRNA扮演什么角色却不清楚。因此,寻找能够特异性地出现在外周血中的miRNA不仅有望对斑块不稳定性作出更为早期和准确的预测,而且将为动脉粥样硬化的治疗和预防提供新的模式和靶点。 目的：(1)明确在不稳定斑块携带者外周血中含量存在差异的miRNA,探讨利用其含量变化识别不稳定斑块的可行性,研究不稳定斑块相关的miRNA标志物。 (2)明确不稳定斑块相...

【文章页数】：116 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
缩略语表
引言
    参考文献
第一部分 循环miRNA作为冠脉不稳定斑块生物标志物的研究
    1. 前言
    2. 材料与方法
        2.1 入选病例及血样采集
        2.2 候选miRNA信息
        2.3 主要实验试剂
        2.4 主要试剂配制方法
        2.5 主要实验设备
        2.6 实验方法
    3. 结果
        3.1 入选受试者基本信息
        3.2 六种候选miRNA在不同冠脉斑块组中差异表达
        3.3 miR-16和miR-21与斑块稳定性相关
        3.4 血清MMP-2和MMP-9水平在非钙化斑块组中水平显著升高
        3.5 miR-16,miR-21和MMP-2,MMP-9对非钙化斑块患者的诊断价值
        3.6 miR-16,miR-21和MMP-2,MMP-9相关性分析
    4. 讨论
    5. 结论
    参考文献
第二部分 MiRNA促进巨噬细胞分泌MMPs的机制研究
    1. 前言
    2. 材料与方法
        2.1 入选病例及血样采集
        2.2 主要实验试剂
        2.3 主要试剂配制方法
        2.4 主要实验设备
        2.5 实验方法
    3. 结果
        3.1 巨噬细胞鉴定结果
        3.2 miR-16和miR-21水平在非钙化斑块患者巨噬细胞中高表达
        3.3 miR-16和miR-21促进人巨噬细胞MMP-9表达和分泌
        3.4 RECK是miR-16的一个新靶点
        3.5 RECK参与miR-16和miR-21诱导的巨噬细胞的MMP-9表达和分泌
    4. 讨论
    5. 结论
    参考文献
文献综述 miRNAs在动脉粥样硬化斑块中的研究进展
    参考文献
附录
    个人简历
    读博期间发表、待发表学术论文
    会议摘要
    博士期间参与的科研项目
致谢



本文编号：3967077