血浆鸢尾素水平和颈动脉内中膜厚度与冠状动脉病变程度的相关性研究
本文关键词：血浆鸢尾素水平和颈动脉内中膜厚度与冠状动脉病变程度的相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】：研究背景冠心病(Coronary Heart Disease,CHD)是一种多病因、多因素致病性疾病,其发生发展与多种危险因素密切相关,如年龄、性别、血脂异常、高血压病、糖尿病、肥胖、吸烟等。近年来我国冠心病的发病率及死亡率呈快速增长趋势,造成的经济和社会负担日益加重。虽然冠状动脉血管造影术(Coronary Angiography,CAG)可准确诊断冠心病,但由于CAG检查为有创性检查,要求条件高,花费大,病人不易接受等原因,使其无法作为高危冠心病患者的初筛检查。因此,寻找可以早期初筛冠心病的分子指标或检查手段,对冠心病的早期诊断和治疗具有重大意义。近年来大量研究已证明,以颈动脉内中膜厚度(Carotid Artery Intima-media Thickness,C-IMT)增加为早期标志的颈动脉粥样硬化与冠心病密切相关,C-IMT作为一个可以反映全身动脉粥样硬化的指标已广泛应用于临床。但由于单独应用C-IMT诊断冠心病时,敏感性和特异性均不甚理想,使其能否作为冠心病独立风险预测因素仍存较大争议,在2013ACC/AHA心血管病危险因素风险评估指南中C-IMT仅被给予ⅢB推荐。但近年来仍有大量临床研究证明,C-IMT对于冠心病发生和病情严重程度具有很强的预测意义。鸢尾素(Irisin)是新近发现的一种调节糖脂代谢的肽类激素,其前体物质为含III型纤连蛋白域蛋白5(Fibronectin Type III Domain-containing Protein 5,FNDC5),FNDC5经剪切修饰后可形成鸢尾素分泌入血。早期研究发现鸢尾素由骨骼肌分泌,主要受运动调控,其主要生理功能是促进机体白色脂肪棕色化,增加能量消耗,减轻体重。后续研究发现,除骨骼肌外,心肌也是产生鸢尾素的主要组织。大量研究发现鸢尾素具有心脏保护作用,而且血浆鸢尾素水平在急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction,AMI)患者体内显著下降,有潜力成为AMI的预测分子;此外,血浆鸢尾素水平变化情况与脂代谢也存在密切关系,提示血浆鸢尾素水平下降可能是心血管疾病危险因素之一;我们课题组前期研究发现外源性给予鸢尾素可以减轻糖尿病血管损伤。以上研究结果提示血浆鸢尾素水平变化有可能成为反应血管损伤的分子标志物以及早期诊断冠心病的一种无创检查手段。因此,我们推测联合应用血浆鸢尾素水平检测有可能会提高C-IMT在冠心病早期诊断中的临床应用价值。研究目标1.分析C-IMT和血浆鸢尾素水平与冠状动脉血管狭窄严重程度的相关性,探索其在预测冠脉病变严重程度中的临床应用价值。2.应用双指标联合检查,探索联合应用血浆鸢尾素水平检测可否提高C-IMT在冠心病早期诊断中的临床应用价值。研究方法1.本课题采用横断面研究方法,入选2015年1月~2015年12月于西京医院心内科住院可疑冠心病患者420例,年龄在30~80岁之间。2.根据患者的病史、症状、体征、辅助检查进行初步筛查,并详细填写登记表,患者知情同意并签署知情同意书。收集所有研究对象临床基线资料(年龄、性别、身高、体重、吸烟史、高血压病史、糖尿病史、服用他汀类药物情况以及血脂六项、肝肾功能、心功能等检查指标),同时留取研究对象入院次日,晨起空腹血液3 ml,3000 r/min离心15 min,取上清-80℃冰箱冻存待分析。所有研究对象均需行双侧颈动脉超声检查。3.行冠状动脉脉造影术检查,分别根据冠脉Gensini评分的四分位间距和冠脉血管病变支数多少对冠状动脉血管病变严重程度进行评估,从轻到重分为四组。4.采用ELISA法测定血浆鸢尾素水平。5.统计学方法:采用SPSS19.0统计学软件分析数据,本研究正态分布计量资料采用均数±标准差(x±S)表示,偏态分布计量资料采用M(P25,P75)表示,两两比较采用独立样本t检验,偏态分布采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用单因素方差分析;计数资料用例数(n%)表示,采用χ2分析;相关性研究采用Pearson相关性分析;独立相关因素分析采用多元逐步回归分析;诊断价值采用受试者工作曲线分析;P0.05为差异有统计学意义。研究结果1.冠心病组患者C-IMT为(0.87±0.17)mm,显著高于非冠心病组(0.73±0.08)mm(P0.001)。冠心病组血浆鸢尾素水平为(4.01±1.48)μg/m L,显著低于非冠心病组(5.46±1.58)μg/m L(P0.001)。两组在年龄、性别、合并高血压病、血脂异常、肥胖、TC,HDL-C,胱抑素C,肌酐,LVEF,FS,pro-BNP等临床指标上有显著差异(P0.05)。2.按冠脉狭窄严重程度从轻到重分为四组:依据Gensini评分四分位间距法进行分组时,四组研究对象C-IMT分别为(0.71±0.06)mm、(0.83±0.14)mm、(0.84±0.14)mm、(0.93±0.20)mm,鸢尾素分别为(5.87±1.24)μg/m L、(4.36±1.58)μg/m L、(3.91±1.36)μg/m L、(3.72±1.51)μg/m L;依据冠脉病变血管数量进行分组时,四组研究对象C-IMT分别为(0.73±0.08)mm、(0.78±0.11)mm、(0.89±0.16)mm、(0.92±0.20)mm,鸢尾素分别为(5.46±1.58)μg/m L、(4.20±1.62)μg/m L、(4.27±1.47)μg/m L、(3.61±1.31)μg/m L。两种分组方法组间均具有显著统计学差异,结果表明随着冠脉狭窄严重程度的增加,C-IMT逐渐增加,血浆鸢尾素水平逐渐下降。3.Pearson相关性分析显示:C-IMT和血浆鸢尾素水平与冠脉Gensini评分分别呈显著正相关(r=0.442,P0.001)和负相关(r=-0.391,P0.001)。以冠脉Gensini评分为应变量进行多元逐步回归分析,结果显示,C-IMT和血浆鸢尾素水平是冠脉Gensini评分的独立影响因素。4.受试者工作曲线结果提示:双指标联合检查可提高冠心病早期诊断的敏感度,真实性也较高,0.47为预测概率P值最优截断点,其诊断冠心病的敏感度为0.962,特异度为0.765,尤登指数为0.727,ROC曲线下面积(AUC)为0.860,95%可信区间为(0.811~0.908)。研究结论1.C-IMT和血浆鸢尾素水平变化是冠心病发生发展的独立危险因素,其与冠状动脉血管狭窄严重程度密切相关,随着冠状动脉血管狭窄程度的增加,C-IMT呈逐渐增加趋势,血浆鸢尾素水平呈逐渐下降趋势。2.血浆鸢尾素水平联合C-IMT检查可提高C-IMT在冠心病早期诊断中的临床应用价值,提示C-IMT和血浆鸢尾素水平对冠心病的发生和冠脉血管病变程度具有一定的预测价值。
【关键词】：冠状动脉粥样硬化性心脏病 冠状动脉狭窄 Gensini评分 颈动脉内中膜厚度 鸢尾素
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R541.4
【目录】：
- 缩略语表4-6
- 中文摘要6-10
- ABSTRACT10-14
- 前言14-16
- 文献回顾16-31
- 引言31
- 1. 研究对象31-32
- 2. 材料与方法32-38
- 3. 结果38-48
- 4. 讨论48-57
- 小结57-58
- 参考文献58-74
- 个人简历和研究成果74-76
- 致谢76
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