Ras-Rho信号传导通路与PPARs在调节血管内皮细胞缝隙连接蛋白43中的作用研究

发布时间：2017-07-03 11:14

  本文关键词：Ras-Rho信号传导通路与PPARs在调节血管内皮细胞缝隙连接蛋白43中的作用研究

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【摘要】：[目的]探讨Ras信号传导通路抑制剂(farnesylthiosalicylic acid, FTS)与PPARy激动剂rosiglitazone和拮抗剂GW9662在调节血管内皮细胞缝隙连接蛋白43(connexin 43, Cx 43)表达的机制及其可能的关系。[方法]通过培养人心脏微血管内皮细胞(HCMEC),用四甲基偶氮唑盐(MTT)方法检测不同浓度梯度,即0.1、1、10、25、50ug/mL脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)培养6、12、24小时诱导内皮细胞抑制情况,经过分析抑制率及统计学意义,从而选择最适LPS作用时间(24h)及浓度(lOug/mL)与Ras抑制剂FTS、PPARy激动剂(rosiglitazone, RSG)及PPARy拮抗剂(GW9662)共同作用。以10ug/mL LPS与Ras抑制剂(10μM)、PPARy激动剂(10μM)及PPARy拮抗剂(5μM)共同作用24h后,用蛋白印迹(Western Blotting)法检测各药物分组干预后CX43总蛋白的表达量。[结果]不同浓度梯度LPS诱导的细胞抑制情况明显,且呈浓度依赖型及时间依赖型,即随着时间的推移及浓度增大而细胞活力下降,LPS促使细胞死亡数增加,与空白对照组相比差异有统计学意义(P0.01)。WB蛋白定量分析后发现LPS诱导组的CX43总蛋白表达水平下调,与空白对照组相比差异有统计学意义(P0.05)。LPS和FTS共培养组与LPS诱导组相比,细胞抑制率下降,CX43总蛋白表达水平上调,差异均有统计学意义(P0.05)。LPS和RSG共培养组与LPS诱导组相比,细胞抑制率下降,CX43总蛋白表达水平上调,差异均有统计学意义(P0.05)。LPS和GW9662共培养组与LPS诱导组相比,细胞抑制率下降,CX43总蛋白表达水平上调,差异均有统计学意义(P0.05)。LPS、FTS和RSG共培养组与FTS和LPS共培养组相比,Cx43总蛋白表达无差异(P0.05)。LPS、FTS和GW9662共培养组与FTS和LPS共培养组相比,Cx43总蛋白表达水平下降,差异有统计学意义(P0.05)。[结论]FTS通过阻断Ras信号通路可以增加CX43总蛋白表达,PPAR激动剂可协同调节,Ras抑制剂对LPS诱导的Cx43总蛋白表达的抑制作用可被PPAR拮抗剂消除,Ras-Rho信号传导通路对Cx43总蛋白的表达作用可能由PPARs介导。
【关键词】：过氧化物酶体增殖物激活受体 缝隙连接蛋白 脂多糖 罗格列酮 Ras-RhoA信号传导通路
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.4
【目录】：

• 个人简历3-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-13
• 材料和方法13-29
• 结果29-37
• 讨论37-41
• 结论41-42
• 参考文献42-47
• 中英文缩写对照表47-49
• 综述49-58
• 参考文献54-58
• 致谢58-60
• 攻读学位期间发表的学术论文目录60

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前7条

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  本文关键词：Ras-Rho信号传导通路与PPARs在调节血管内皮细胞缝隙连接蛋白43中的作用研究

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本文编号：513436