姜黄素介导THP-1来源巨噬细胞极化及其机制的研究

发布时间：2017-08-17 04:18

  本文关键词：姜黄素介导THP-1来源巨噬细胞极化及其机制的研究

  更多相关文章： 姜黄素 TLR4 MAPK NF-κB 巨噬细胞极化 动脉粥样硬化

【摘要】：目的本研究旨在探讨姜黄素对THP-1来源巨噬细胞极化及炎症反应的影响,并且进一步探讨其可能的分子机制。方法用佛波酯(Phorbol myristate acetate,PMA)诱导人THP-1单核细胞分化为巨噬细胞,并用1μg/ml脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)+20 ng/ml人干扰素γ(interferon-γ,INF-γ)使细胞进一步极化为M1型巨噬细胞。用氚标胸腺嘧啶核苷([3H]thymidine,3H-Td R)渗入法检测不同浓度姜黄素对巨噬细胞增殖的影响。分别用荧光定量Real-time PCR和酶联免疫吸附实验方法检测各分组中炎症因子TNFα、IL-6及IL-12的转录和分泌情况。流式细胞术和Western blot方法检测各组巨噬细胞的极性情况及Toll样受体4(Toll like receptor4,TLR4)-丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路的表达和磷酸化水平。另外,TLR4小干扰RNA和MAPK抑制剂用于研究TLR4-MAPK/NF-κB信号通路在介导巨噬细胞极化中的作用,以探讨姜黄素在调控巨噬细胞极化的分子机制。结果姜黄素在0~30μmol/L的浓度范围内,对THP-1来源巨噬细胞增殖无明显抑制作用,且其本身不影响巨噬细胞极性。姜黄素能明显抑制M1型巨噬细胞的极性及TNFα、IL-6和IL-12的表达,且呈浓度依赖性(P0.05)。与对照组相比,姜黄素能明显抑制TLR4的表达及下游MAPK(p38,ERK1/2及JNK1/2)和NF-κB(IκBα及p65)通路的磷酸化(P0.05)。同时,与空白对照组相比,TLR4小干扰RNA和MAPK抑制剂(SP600125,SCH772984及Skepinone-L)可分别减少姜黄素对M1型巨噬细胞极性的抑制作用(P0.05)。结论姜黄素可通过抑制TLR4-MAPK/NF-κB通路的信号转导调控巨噬细胞的极化,从而达到抑制炎症反应的作用。
【关键词】：姜黄素 TLR4 MAPK NF-κB 巨噬细胞极化 动脉粥样硬化
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R543.5
【目录】：

• 中英文缩略词对照表6-8
• 摘要8-9
• Abstract9-11
• 引言11-15
• 1 姜黄素对不同亚型巨噬细胞炎症因子表达的抑制作用15-32
• 1.1 前言15-16
• 1.2 材料和试剂16-18
• 1.3 方法18-23
• 1.4 结果23-29
• 1.5 讨论29-31
• 1.6 小结31-32
• 2 姜黄素对巨噬细胞极性的介导作用及其机制的研究32-60
• 2.1 前言32-33
• 2.2 材料和试剂33-35
• 2.3 方法35-38
• 2.4 结果38-55
• 2.5 讨论55-59
• 2.6 小结59-60
• 3 结论60-61
• 参考文献61-65
• 附录1 巨噬细胞极化与动脉粥样硬化65-72
• 附录2 姜黄素在心血管疾病中的应用——从临床到基础72-78
• 致谢78-79
• 攻读硕士期间发表学术论文79

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 ;豚鼠巨噬细胞经P_(204)处理后的抗石英细胞毒作用[J];国外医学参考资料(卫生学分册);1976年04期

2 邓侠进;;巨噬细胞的抗癌作用[J];遵义医学院学报;1979年02期

3 陆天才;;疾病对肺巨噬细胞的影响[J];煤矿医学;1982年01期

4 郭瑞清;祝彼得;;一种分离巨噬细胞的简单方法[J];滨州医学院学报;1990年02期

5 谢志坚;巨噬细胞异质性[J];医学综述;2001年06期

6 饶艳;运动及神经内分泌对巨噬细胞功能的调节[J];体育与科学;2002年05期

7 朱金元;;吸烟对肺巨噬细胞的影响[J];浙江医学教育;2003年01期

8 张俊峰;过氧化物酶体增殖物激活受体与单核/巨噬细胞系[J];医学综述;2004年03期

9 韦锦学;顾军;;巨噬细胞的激活诱导死亡[J];生命科学;2006年02期

10 李晓曦;郭宁;曹雪涛;;肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤生长与转移的研究现状[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2008年01期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 史玉玲;王又明;丰美福;;巨噬细胞激活作用的研究[A];中国细胞生物学学会第五次会议论文摘要汇编[C];1992年

2 吴国明;周辉;;巨噬细胞和创伤纤维化[A];2009年浙江省骨科学学术年会论文汇编[C];2009年

3 李奇;王海杰;;透明质酸对于淋巴结巨噬细胞运动的影响[A];解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编[C];2002年

4 刘革修;欧大明;刘军花;黄红林;廖端芳;;丙丁酚在体外能抑制巨噬细胞脂质氧化介导的低密度脂蛋白氧化并调节氧化巨噬细胞的分泌功能[A];面向21世纪的科技进步与社会经济发展（下册）[C];1999年

5 叶金善;杨丽霞;郭瑞威;;环氧化酶-2/前列腺素E_2在血管紧张素Ⅱ刺激巨噬细胞表达细胞外基质金属蛋白酶诱导因子中的作用[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年

6 秦帅;陈希;孔德明;;构建由绿色荧光标记巨噬细胞的转基因斑马鱼系[A];贵州省中西医结合内分泌代谢学术会论文汇编[C];2012年

7 武剑华;徐惠绵;;肿瘤相关巨噬细胞在胃癌中的相关研究[A];第9届全国胃癌学术会议暨第二届阳光长城肿瘤学术会议论文汇编[C];2014年

8 何军;;血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体升高巨噬细胞内胆固醇水平[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年

9 宋盛;周非凡;邢达;;PDT诱导的凋亡细胞对巨噬细胞NO合成的影响[A];第七届全国光生物学学术会议论文摘要集[C];2010年

10 张磊;朱建华;黄元伟;姚航平;;血管紧张素Ⅱ对巨噬细胞(THP-1重细胞)凝集素样氧化低密度脂蛋白受体表达的影响[A];浙江省免疫学会第五次学术研讨会论文汇编[C];2004年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 通讯员 李静 记者 胡德荣;恶性肿瘤巨噬细胞未必皆“恶人”[N];健康报;2014年

2 兰克;以尝试用巨噬细胞治瘫痪[N];科技日报;2000年

3 薛佳;免疫系统——人体的“卫士”[N];保健时报;2009年

4 记者 胡德荣;铁泵蛋白“维稳”铁代谢作用首次阐明[N];健康报;2011年

5 侯嘉 何新乡;硒的神奇功能[N];中国食品质量报;2003年

6 唐颖 倪兵 陈代杰;巨噬细胞泡沫化抑制剂研究快步进行[N];中国医药报;2006年

7 刘元江;新发现解释肿瘤为何易成“漏网之鱼”[N];医药经济报;2007年

8 本报记者 侯嘉 通讯员 何新乡;今天你补硒了吗[N];医药经济报;2003年

9 左志刚;升血小板药使用注意[N];医药养生保健报;2007年

10 记者 许琦敏;“铁泵”蛋白帮助回收铁元素[N];文汇报;2011年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 周赤燕;巨噬细胞MsrA对动脉粥样硬化的干预研究[D];武汉大学;2013年

2 章桂忠;TIPE2蛋白调控细胞增殖和炎症的机制研究[D];山东大学;2015年

3 张瑜;DKK1抑制巨噬细胞内脂质沉积及其相关分子机制[D];山东大学;2015年

4 孟涛;异丙酚对心脏收缩功能的抑制作用及其对巨噬细胞分泌功能调节的机制研究[D];山东大学;2015年

5 周兴;基于酵母微囊构建新型口服巨噬细胞靶向递送系统的研究[D];第三军医大学;2015年

6 蒋兴伟;Tim-3对巨噬细胞极化的调控机制研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2015年

7 刘伯玉;清道夫受体A介导小鼠巨噬细胞吞噬钩端螺旋体研究[D];上海交通大学;2013年

8 杨绍俊;miRNA-155介导ESAT-6诱导巨噬细胞凋亡的分子机制及其在结核诊断中的作用[D];第三军医大学;2015年

9 翟光耀;单核/巨噬细胞Ly6C~(low)亚群在心肌梗死后瘢痕形成期的抗炎特性研究[D];北京协和医学院;2014年

10 韩露;TRB3介导的脂肪组织巨噬细胞极化与糖尿病冠状动脉病变关系的研究[D];山东大学;2015年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 马春梅;AP0E~(-/-)小鼠TLR9介导巨噬细胞极化效应对动脉粥样硬化作用的研究[D];福建医科大学;2015年

2 张译丹;盐皮质激素受体拮抗剂调控巨噬细胞表型对实验性矽肺的作用[D];河北医科大学;2015年

3 卢文冉;HCV core蛋白作用的巨噬细胞培养上清对肝细胞生物学性状的影响[D];河北医科大学;2015年

4 李文建;载脂蛋白E影响巨噬细胞因子表达及分型的机制研究[D];河北医科大学;2015年

5 曹爽;高糖对巨噬细胞TLR4信号转导的调节作用[D];河北医科大学;2015年

6 宁程程;肿瘤相关巨噬细胞在子宫内膜癌雌激素敏感性中的作用及机制研究[D];复旦大学;2014年

7 高龙;PLD4在肿瘤相关巨噬细胞抑制结肠癌增殖中的作用研究[D];成都医学院;2015年

8 任虹;感染期子宫颈癌U14细胞荷瘤小鼠抑制巨噬细胞CCL5分泌的机制研究[D];河北医科大学;2015年

9 李美玲;双酚A对小鼠腹腔巨噬细胞极化影响的体外研究[D];安徽医科大学;2015年

10 刘琼;黄芪多糖影响巨噬细胞向脂肪细胞趋化的作用及机制研究[D];新乡医学院;2015年

，

本文编号：687087